2 促血管生成因子

    2.1血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) VEGF主要由单一基因编码的同源二聚体糖蛋白构成，可直接刺激血管内皮细胞移动、增殖以及分裂，进而增加微血管通透性。VEGF作为血管形成的关键性刺激因子，在血管发生以及形成过程中起着中枢性的调控作用。缺氧、炎症、组织细胞损伤等可以诱导VEGF等促血管生成因子表达增多，从而使血管增生、管腔扩张、血管通透性增加等。在组织损伤早期阶段，VEGF通过增加血管通透性等作用，刺激血管内皮细胞的迁移、增殖及分化，重建侧支循环，同时介导细胞信号传导通路，通过前列腺环素分泌等途径，松弛血管平滑肌[13]，增加组织供氧量，从而减轻局部缺氧损伤。在正常血清中，VEGF的表达量较低，但在机体出现缺氧缺血损伤之后，局部组织VEGF及其受体的表达量会迅速上升，其通过基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase precursor-9，MMP-9)的裂解与膜结合的受体酪氨酸激酶配体作用，释放可溶性肝细胞因子，从而动员内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)促进血管生成，改善微循环。体外研究也证实，VEGF等促血管生成因子，可以诱导内皮细胞增殖、迁移 ......