2 药物与表观遗传学研究

    2.1表观遗传与DNA甲基化 Csoka AB等提出药物表观遗传的假说：认为表观遗传是基因与环境相关作用的产物，是基因受环境刺激的影响而引起的持久变化，环境中的化学物质包括化学药物使这一变化更加显著。临床使用的诸多药物也可引起持久的表观遗传变化。药物可能通过直接和间接的机制导致表观遗传变化。直接机制可能包括由药物引起的DNA甲基化、染色质重塑等，由此改变基因表达；间接机制可能是药物通过改变受体、信号分子以及必须蛋白的表达，进而影响遗传调控通路。由于长期服用药物，机体可能发生一系列的变化适应，如DNA甲基化、染色质重塑、RNA沉默等，形成永久的表观遗传网络[20]。DNA甲基化是一种常见的遗传学修饰。DNA甲基化是指甲基化合物(S-Adenosyl-L-methionine，SAM)在甲基转移酶(DNA methytransferase，DNMTs)的激活下，将甲基基团转移到DNA分子中特定碱基上的过程，最普遍的是在胞嘧啶上形成5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine ......