姜黄素改善糖尿病肾病的作用机制研究(2)
3姜黄素抗肾脏纤维化糖尿病的主要病理表现为肾小球系膜和肾小管间质出现渐进性的细胞外基质集聚，最终导致肾脏出现不可逆转的纤维化。Lu MM等通过对比模拟治疗小鼠组和姜黄素治疗小鼠组，发现姜黄素能降低小鼠白蛋白尿水平、改善肾肥大、减少肾小球基质扩张，抑制胶原蛋白Ⅳ和纤连蛋白表达，从而起到抗肾脏纤维化的作用[10]。Cheng Ho等构建体内、体外模型，对比高糖组与姜黄素作用高糖组mRNA以及蛋白表达水平，发现相对于高糖组，Wnt-5a、β-catenin在姜黄素作用高糖组中表达明显上升，而TGF-β、纤连蛋白都明显的下降，而Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β、纤连蛋白的表达具有密切的联系，说明姜黄素可以恢复高糖抑制的Wnt/β-catenin信号通路来逆转高糖引起的纤连蛋白的上升，从而改善DN肾脏纤维化的程度[11]。Chen H等则在前期研究的基础上，发现新型姜黄素衍生物J17在NRK-52细胞和H9C2细胞中能明显的抑制由链脲佐菌素诱导的高血糖引发的肾脏纤维化，并进一步通过体内实验发现J17的抗炎和抗纤维化活性分别与P38和AKT信号通路的抑制有关[12]。Wang YW等发现新型姜黄素类似物C66能抑制糖尿病激活的JNK途径，从而抑制p300/CBP表达 ......
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