1.3 T-DM1 T-DM1(Trastuzumab emtansine)是一种新型靶向抗肿瘤药物，通过偶联曲妥珠单抗和抑制微管蛋白的化疗药物-美坦新衍生物而合成，其独特性在于二者偶联后稳定性显著增强，保证了化疗药物在T-DM1靶向到达HER-2过表达的乳腺癌肿瘤细胞内后再释放，达到精准治疗的同时又减少化疗药物的全身暴露，明显降低了化疗药物的全身毒副作用，使患者得到更好的耐受。2012年美国临床肿瘤学会(ASCO)会上报告的EMILIA Ⅲ期随机试验[11]，将991例曾接受紫杉醇和曲妥珠单抗治疗但出现局部进展或转移性HER-2阳性乳腺癌患者，随机分为T-DM1组及卡培他滨+拉帕替尼组，研究结果提示T-DM1组无进展生存期明显延长(9.6个月 vs 6.4个月);T-DM1组3级或3级以上不良事件的总发生率明显下降(41% vs 57%)，同时卡培他滨+拉帕替尼组因药物毒性而停止治疗的患者比例也显著高T-DM1组。基于此研究报告，2013年美国FDA批准T-DM1上市，应用于HER-2阳性转移性乳腺癌的治疗。MARIANNE Ⅲ期试验对T-DM1进行了进一步评估，试验结果显示，T-DM1单药组、T-DM1联合帕妥珠单抗组、曲妥珠单抗联合紫杉类组的中位PFS分别为14.1、15.2、13.7个月 ......