血清胱抑素C、尿β2微球蛋白联合检测在糖尿病肾损害早期诊断中的价值(2)
Key words：Serum cystatin C;Urinary β2 microglobulin;Diabetes;Renal damage
糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的。长期碳水化合物及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起眼、肾、神经、心血管等组织的慢性进行性病变、功能减退或衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。糖尿病肾病是微血管病变引起的，是糖尿病的严重并发症之一，也是导致终末期肾病的首要原因。糖尿病肾病早期临床症状很隐匿，传统的肾功能检测及尿蛋白检查一般结果正常。但是一旦发生临床肾病，缺乏有效方法制止其进展，常会导致患者死亡的严重后果[1]。与伴有尿微量白蛋白排泄率升高的糖尿病肾病患者相比，尿微量白蛋白阴性糖尿病肾脏损伤成为一种新类型，其发病机制、临床意义、病程转归都需进一步研究[2]。因此如何有效地使用检测指标对糖尿病肾病进行早期诊断，在对糖尿病患者预防糖尿病肾病，进行早期治疗和预后等方面都具有重要意义[3]。笔者收集我院2014年3月～2015年3月糖尿病患者100例和同期的100名健康体检者资料进行对比，旨在分析检测血清Cys-C和尿β2-MG在糖尿病肾功能损伤的早期诊断中的作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 收集天津中医药大学第二附属医院检验科2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例设为观察组，另选同期的100名健康体检者设为对照组。观察组男62例，女38例，年龄38～75岁，平均年龄(56.94±6.37)岁。病程100 d～12年，平均病程(5.71±1.21)年。对照组男58例，女42例，年龄38～74岁，平均年龄(51.94±5.32)岁。按照病程长短，将观察组中病程<5年的设为观察组A;病程≥5年的设为观察组B。观察组A中男22例，女20例，年龄38～75岁，平均年龄(50.34±4.37)岁，病程100 d～4.8年，平均病程(2.11±0.21)年;观察组B中男40例，女18例，年龄38～74岁，平均年龄(59.64±6.92)岁，病程5.3～12年，平均病程(9.31±1.91)年;三组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究可进行。
1.2方法 血清Cys-C测定：取清晨空腹静脉血于生化管，3000 r/min离心，8 min后测定。试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法，检测仪器为美国雅培C16000全自动生化分析仪。β2-MG测定：留取晨尿10 ml离心，收集上清液进行测定。试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法。检测仪器为美国雅培C16000全自动生化分析仪。Cys-C正常参考范围0.59～1.03 mg/L，>1.03 mg/L的结果为阳性;β2-MG正常参考范围0～0.30 mg/L，>0.3 mg/L的结果为阳性。
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1.3统计学方法 实验数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用[n(%)]表示，行？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组Cys-C和β2-MG检出率比较 观察组A和B中的Cys-C阳性检出率、β2-MG阳性检出率均高于对照组中两项指标的阳性检出率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2三组Cys-C和β2-MG水平比较 观察组血清Cys-C和β2-MG水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组B血清Cys-C和β2-MG水平高于观察组A，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
糖尿病是由遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征，是常见病、多发病，严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在世界范围内，糖尿病患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升。据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2011年全世界糖尿病患者数已达3.66亿，较2010年的2.85亿增长近30%，而且近年来增长趋势未见缓解[5]。随着生活水平的提高和生活环境的改变以及我国人口老龄化进程的加快，糖尿病的发病率也不断上升，我国有近60%的糖尿病患者未被诊断，而已接受治疗的患者的病情控制状况也不容乐观。众多的医学界研究者越来越关注糖尿病的早期诊断和病情的控制，旨在避免或延缓疾病对眼、肾、神经、心血管等组织的损害。
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糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，患者血糖水平如不能有效控制则可能引发严重的后果。糖尿病患者代谢异常的主要表现是微血管病变，其主要原因是大量的糖蛋白沉积在毛细血管基底膜上，从而引起肾小球等组织的毛细血管基底膜增厚，降低了肾小球的滤过率(GFR)[6]。肌酐清除率是判断肾功能损伤的主要依据，这种方式具有较高的诊断率，但标本检验比较繁琐，影响因素较多，血肌酐浓度不仅会因为肾功能影响检测结果，还会受到性别、年龄、肌肉量等多种因素的影响[7]，临床应用受到一定的条件限制，绝大多数中小型医院根本无法进行该项检查。目前应用比较广泛的是血肌酐与碱性苦味酸反应，但这种方式特异性较低，且容易受到多种化合物的影响出现假阳性。因此，临床诊断往往选择采集、检验较方便的项目。
Cys-C是一种碱性非糖基化蛋白质，由122个氨基酸组成，属于内源性小分子微量蛋白。Cys-C由人体内有核细胞产生，性质稳定，不易受性别、年龄、肌肉量、肾前因素等影响。Cys-C分子质量小，能自由滤过肾小球，不被肾小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的浓度主要由肾小球滤过率决定，是肾小球滤过功能的理想内源性标志物。肾脏损伤时，肾小球滤过率减低，致使血液Cys-C水平显著升高。因此，血清Cys-C水平能有效反映肾功能受损情况[8]。β2-MG广泛存在于血浆等各种体液中，由有核細胞包括淋巴细胞、血小板、多形核细胞产生的一种小分子球蛋白。β2-MG正常情况下自由通过肾小球，在近端肾小管内几乎全部被重吸收，尿中排出甚少。目前，测定β2-MG已被公认为是测定GFR和近端肾小管重吸收功能的敏感指标。, 百拇医药(郑莹莹)
糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的。长期碳水化合物及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起眼、肾、神经、心血管等组织的慢性进行性病变、功能减退或衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。糖尿病肾病是微血管病变引起的，是糖尿病的严重并发症之一，也是导致终末期肾病的首要原因。糖尿病肾病早期临床症状很隐匿，传统的肾功能检测及尿蛋白检查一般结果正常。但是一旦发生临床肾病，缺乏有效方法制止其进展，常会导致患者死亡的严重后果[1]。与伴有尿微量白蛋白排泄率升高的糖尿病肾病患者相比，尿微量白蛋白阴性糖尿病肾脏损伤成为一种新类型，其发病机制、临床意义、病程转归都需进一步研究[2]。因此如何有效地使用检测指标对糖尿病肾病进行早期诊断，在对糖尿病患者预防糖尿病肾病，进行早期治疗和预后等方面都具有重要意义[3]。笔者收集我院2014年3月～2015年3月糖尿病患者100例和同期的100名健康体检者资料进行对比，旨在分析检测血清Cys-C和尿β2-MG在糖尿病肾功能损伤的早期诊断中的作用。
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1 资料与方法
1.1一般资料 收集天津中医药大学第二附属医院检验科2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例设为观察组，另选同期的100名健康体检者设为对照组。观察组男62例，女38例，年龄38～75岁，平均年龄(56.94±6.37)岁。病程100 d～12年，平均病程(5.71±1.21)年。对照组男58例，女42例，年龄38～74岁，平均年龄(51.94±5.32)岁。按照病程长短，将观察组中病程<5年的设为观察组A;病程≥5年的设为观察组B。观察组A中男22例，女20例，年龄38～75岁，平均年龄(50.34±4.37)岁，病程100 d～4.8年，平均病程(2.11±0.21)年;观察组B中男40例，女18例，年龄38～74岁，平均年龄(59.64±6.92)岁，病程5.3～12年，平均病程(9.31±1.91)年;三组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究可进行。
1.2方法 血清Cys-C测定：取清晨空腹静脉血于生化管，3000 r/min离心，8 min后测定。试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法，检测仪器为美国雅培C16000全自动生化分析仪。β2-MG测定：留取晨尿10 ml离心，收集上清液进行测定。试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法。检测仪器为美国雅培C16000全自动生化分析仪。Cys-C正常参考范围0.59～1.03 mg/L，>1.03 mg/L的结果为阳性;β2-MG正常参考范围0～0.30 mg/L，>0.3 mg/L的结果为阳性。
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1.3统计学方法 实验数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用[n(%)]表示，行？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组Cys-C和β2-MG检出率比较 观察组A和B中的Cys-C阳性检出率、β2-MG阳性检出率均高于对照组中两项指标的阳性检出率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2三组Cys-C和β2-MG水平比较 观察组血清Cys-C和β2-MG水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组B血清Cys-C和β2-MG水平高于观察组A，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
糖尿病是由遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征，是常见病、多发病，严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在世界范围内，糖尿病患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升。据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2011年全世界糖尿病患者数已达3.66亿，较2010年的2.85亿增长近30%，而且近年来增长趋势未见缓解[5]。随着生活水平的提高和生活环境的改变以及我国人口老龄化进程的加快，糖尿病的发病率也不断上升，我国有近60%的糖尿病患者未被诊断，而已接受治疗的患者的病情控制状况也不容乐观。众多的医学界研究者越来越关注糖尿病的早期诊断和病情的控制，旨在避免或延缓疾病对眼、肾、神经、心血管等组织的损害。
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糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，患者血糖水平如不能有效控制则可能引发严重的后果。糖尿病患者代谢异常的主要表现是微血管病变，其主要原因是大量的糖蛋白沉积在毛细血管基底膜上，从而引起肾小球等组织的毛细血管基底膜增厚，降低了肾小球的滤过率(GFR)[6]。肌酐清除率是判断肾功能损伤的主要依据，这种方式具有较高的诊断率，但标本检验比较繁琐，影响因素较多，血肌酐浓度不仅会因为肾功能影响检测结果，还会受到性别、年龄、肌肉量等多种因素的影响[7]，临床应用受到一定的条件限制，绝大多数中小型医院根本无法进行该项检查。目前应用比较广泛的是血肌酐与碱性苦味酸反应，但这种方式特异性较低，且容易受到多种化合物的影响出现假阳性。因此，临床诊断往往选择采集、检验较方便的项目。
Cys-C是一种碱性非糖基化蛋白质，由122个氨基酸组成，属于内源性小分子微量蛋白。Cys-C由人体内有核细胞产生，性质稳定，不易受性别、年龄、肌肉量、肾前因素等影响。Cys-C分子质量小，能自由滤过肾小球，不被肾小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的浓度主要由肾小球滤过率决定，是肾小球滤过功能的理想内源性标志物。肾脏损伤时，肾小球滤过率减低，致使血液Cys-C水平显著升高。因此，血清Cys-C水平能有效反映肾功能受损情况[8]。β2-MG广泛存在于血浆等各种体液中，由有核細胞包括淋巴细胞、血小板、多形核细胞产生的一种小分子球蛋白。β2-MG正常情况下自由通过肾小球，在近端肾小管内几乎全部被重吸收，尿中排出甚少。目前，测定β2-MG已被公认为是测定GFR和近端肾小管重吸收功能的敏感指标。, 百拇医药(郑莹莹)