原代小鼠小胶质细胞培养及尼古丁抑制肿瘤坏死因子α分泌的研究(3)
LPS 是一种免疫刺激剂,通过实验可以看出, LPS刺激小胶质细胞后,小胶质细胞肿瘤坏死因子TNF-α表达明显增多。在神经退行性疾病中可以看到小胶质细胞迅速增殖并发生形态学改变,并且人类大脑组学研究表明,小胶质细胞的这种变化是神经退行性疾病表观遗传信号的重要组成部分[10],因此找到抑制小胶质细胞过度活化的方法是恢复神经退行性疾病的重要靶点。本实验根据既往研究结果,在LPS激活的小胶质细胞中加入尼古丁,可以看到小胶质细胞TNF-α的表达降低。尼古丁通过调节免疫反应对机体能够产生一些有利的影响,从而抑制炎症反应的发生。蛋白质合成,翻译后修饰和清除的机制(蛋白质稳态)在中枢神经系统中失调是许多神经退行性疾病的特征[11]。阿尔茨海默症(AD)其病理学特征即表现为,蛋白稳态丧失,导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉淀,Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结[12]。减少β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的小胶质细胞的激活被认为是有效治疗阿尔茨海默症(AD)的关键[13],吸烟者帕金森病(PD)的患病率低于不吸烟者已被证明[14] ......
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