Ang-2对肝再生作用机制的研究进展(1)
摘要：对于肝脏的晚期病变，一般的治疗手段往往不能奏效，很多患者只能通过肝脏切除术或肝移植进行治疗，因此探究肝再生的影响因素就变得十分必要。近年来研究发现促血管生成素-2(Ang-2)在肝再生过程中发挥着极其重要的调控作用，本文对Ang-2及其受体做了简要概述，对近几年Ang-2在肝再生作用机制的研究情况进行综述。
关键词：肝再生;Ang-2;TGF-β1;VEGF
中圖分类号：R735.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.011
文章编号：1006-1959(2019)03-0031-03
Abstract：For advanced lesions of the liver， general treatments often do not work. Many patients can only be treated by liver resection or liver transplantation. Therefore， it is necessary to explore the influencing factors of liver regeneration. In recent years， it has been found that angiopoietin-2 (Ang-2) plays an important role in the regulation of liver regeneration. This article gives a brief overview of Ang-2 and its receptors. The research on the mechanism of liver regeneration is reviewed.
, http://www.100md.com
Key words：Liver regeneration;Ang-2;TGF-β1;VEGF
肝脏是机体中以代谢为主的一个器官，承担着复杂的生理功能，如分泌胆汁、代谢功能、凝血功能、解毒作用、吞噬和免疫作用等[1]。肝脏具有强大的再生能力，生理状态下，肝脏的细胞处于G0，当肝脏受到各种损伤因素刺激时，则进入DNA合成前期，使肝脏在短时间内快速增殖到原来大小，恢复原有功能。临床上肝功能异常往往出现在肝脏病变很严重的时候，而肝脏功能失代偿时传统的治疗手段已不能奏效。很多晚期肝病患者都需要接受肝移植。然而，严重的肝脏供体短缺导致肝移植受限并且增加了等待肝移植患者的死亡率，活体肝移植的发展可以缓解供肝短缺时肝移植需求，也可以扩大肝移植供体组[2]。肝脏再生是肝脏应对损伤的基础，正因为肝脏这一能力才使活体肝移植手术方案成为可能。基础研究已经充分证实，肝再生功能不足的时候，可能引起肝衰竭，而肝再生过度时，则可能会引发癌变，因此控制肝再生的发展过程可以有效避免肝再生的并发症，提高肝病患者的生存质量[3]。作为组成肝脏的主要非实质细胞，肝血窦内皮细胞在肝再生过程中起重要作用。大部分肝脏切除后再生肝细胞首先形成无血管的肝细胞岛，只有当肝窦内皮细胞增殖形成了肝窦结构后，再生肝细胞岛才逐渐具有了正常的组织结构[4]。近年来，研究者们发现Ang-2作为细胞因子在肝再生中扮演着重要的角色。本文分析Ang-2在肝脏再生中发挥的动态调控作用，为研究活体肝移植临床开展累积经验。
, 百拇医药
1 促血管生成素的生物学特性
促血管生成素(angiopoietin，Ang)是一种分泌型生长因子，主要在血管内皮细胞上表达，在新生血管中起重要作用[5]。目前已知的Ang家族有四位成员：促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)、促血管生成素-3(Ang-3)和促血管生成素-4(Ang-2)[6]。其中Ang-3和Ang-4研究较少。而Ang-1和Ang-2是目前研究的比较彻底的两种蛋白。编码Ang-1的基因位于8q22-q23，由498个氨基酸构成，主要由血管平滑肌细胞(vascular smoothmusclecell，VSMC)和血管周围细胞分泌，其表达分布在胚胎期血管间质和成人肺，冠状动脉、皮肤肌肉、子宫内膜、卵巢、前列腺等[7];Ang-2基因位于8p23，cDNA编码496个氨基酸，主要由血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)分泌，并在胎儿肝血管、成人卵巢、胎盘和子宫等组织中表达[8]。在结构上，Ang-1和Ang-2有相似的氨基酸排列结构，具有60%的同源性，两者均可以和酪氨酸激酶-2受体(Tie-2)结合，产生不同的生物学作用，它们的结构差异在于氨基端的卷曲螺旋结构域与羧基端的纤维蛋白样结构域交界处，前者比后者多一个半胱氨酸，从而使二者生物学作用截然不同[9]。
, http://www.100md.com
Ang-1被认为是Tie-2的激动剂，其激活酪氨酸受体磷酸化并维持成熟细胞中的内皮细胞存活和静止。而Ang-2因与之具有同源结构，可以竞争Ang-1与Tie-2的结合，拮抗Ang-1产生作用，但并不引起Tie-2的磷酸化，被认为是Tie-2的拮抗剂。Ang-2在静止组织中以相对低的水平表达，对Ang-1的拮抗作用弱，但当组织发生炎症反应时，Ang-2表达上调，通过与Tie-2结合，促进血管的生成。基于Ang-2的这一特性，有报道显示，Ang-2在肿瘤的生长中扮演着重要的角色，参与肿瘤的血管生成和肿瘤的的生长与转移，因此近几年对Ang-2的研究也主要集中在如何通过阻断Ang-2来抑制肿瘤血管的再生及增殖和肿瘤的转移扩散。然而随着对Ang-2的研究加深，越来越多的学者发现，该生长因子在肝再生中也发挥着重要作用，它就像是连接肝再生各个阶段的枢纽，在肝再生过程中发挥着动态调节平衡的作用。, 百拇医药(李莹 杨宇 王迪 张钊铜 刘卓 王玥 丁隆)
关键词：肝再生;Ang-2;TGF-β1;VEGF
中圖分类号：R735.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.011
文章编号：1006-1959(2019)03-0031-03
Abstract：For advanced lesions of the liver， general treatments often do not work. Many patients can only be treated by liver resection or liver transplantation. Therefore， it is necessary to explore the influencing factors of liver regeneration. In recent years， it has been found that angiopoietin-2 (Ang-2) plays an important role in the regulation of liver regeneration. This article gives a brief overview of Ang-2 and its receptors. The research on the mechanism of liver regeneration is reviewed.
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Key words：Liver regeneration;Ang-2;TGF-β1;VEGF
肝脏是机体中以代谢为主的一个器官，承担着复杂的生理功能，如分泌胆汁、代谢功能、凝血功能、解毒作用、吞噬和免疫作用等[1]。肝脏具有强大的再生能力，生理状态下，肝脏的细胞处于G0，当肝脏受到各种损伤因素刺激时，则进入DNA合成前期，使肝脏在短时间内快速增殖到原来大小，恢复原有功能。临床上肝功能异常往往出现在肝脏病变很严重的时候，而肝脏功能失代偿时传统的治疗手段已不能奏效。很多晚期肝病患者都需要接受肝移植。然而，严重的肝脏供体短缺导致肝移植受限并且增加了等待肝移植患者的死亡率，活体肝移植的发展可以缓解供肝短缺时肝移植需求，也可以扩大肝移植供体组[2]。肝脏再生是肝脏应对损伤的基础，正因为肝脏这一能力才使活体肝移植手术方案成为可能。基础研究已经充分证实，肝再生功能不足的时候，可能引起肝衰竭，而肝再生过度时，则可能会引发癌变，因此控制肝再生的发展过程可以有效避免肝再生的并发症，提高肝病患者的生存质量[3]。作为组成肝脏的主要非实质细胞，肝血窦内皮细胞在肝再生过程中起重要作用。大部分肝脏切除后再生肝细胞首先形成无血管的肝细胞岛，只有当肝窦内皮细胞增殖形成了肝窦结构后，再生肝细胞岛才逐渐具有了正常的组织结构[4]。近年来，研究者们发现Ang-2作为细胞因子在肝再生中扮演着重要的角色。本文分析Ang-2在肝脏再生中发挥的动态调控作用，为研究活体肝移植临床开展累积经验。
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1 促血管生成素的生物学特性
促血管生成素(angiopoietin，Ang)是一种分泌型生长因子，主要在血管内皮细胞上表达，在新生血管中起重要作用[5]。目前已知的Ang家族有四位成员：促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)、促血管生成素-3(Ang-3)和促血管生成素-4(Ang-2)[6]。其中Ang-3和Ang-4研究较少。而Ang-1和Ang-2是目前研究的比较彻底的两种蛋白。编码Ang-1的基因位于8q22-q23，由498个氨基酸构成，主要由血管平滑肌细胞(vascular smoothmusclecell，VSMC)和血管周围细胞分泌，其表达分布在胚胎期血管间质和成人肺，冠状动脉、皮肤肌肉、子宫内膜、卵巢、前列腺等[7];Ang-2基因位于8p23，cDNA编码496个氨基酸，主要由血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)分泌，并在胎儿肝血管、成人卵巢、胎盘和子宫等组织中表达[8]。在结构上，Ang-1和Ang-2有相似的氨基酸排列结构，具有60%的同源性，两者均可以和酪氨酸激酶-2受体(Tie-2)结合，产生不同的生物学作用，它们的结构差异在于氨基端的卷曲螺旋结构域与羧基端的纤维蛋白样结构域交界处，前者比后者多一个半胱氨酸，从而使二者生物学作用截然不同[9]。
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Ang-1被认为是Tie-2的激动剂，其激活酪氨酸受体磷酸化并维持成熟细胞中的内皮细胞存活和静止。而Ang-2因与之具有同源结构，可以竞争Ang-1与Tie-2的结合，拮抗Ang-1产生作用，但并不引起Tie-2的磷酸化，被认为是Tie-2的拮抗剂。Ang-2在静止组织中以相对低的水平表达，对Ang-1的拮抗作用弱，但当组织发生炎症反应时，Ang-2表达上调，通过与Tie-2结合，促进血管的生成。基于Ang-2的这一特性，有报道显示，Ang-2在肿瘤的生长中扮演着重要的角色，参与肿瘤的血管生成和肿瘤的的生长与转移，因此近几年对Ang-2的研究也主要集中在如何通过阻断Ang-2来抑制肿瘤血管的再生及增殖和肿瘤的转移扩散。然而随着对Ang-2的研究加深，越来越多的学者发现，该生长因子在肝再生中也发挥着重要作用，它就像是连接肝再生各个阶段的枢纽，在肝再生过程中发挥着动态调节平衡的作用。, 百拇医药(李莹 杨宇 王迪 张钊铜 刘卓 王玥 丁隆)