早期无创正压通气对重症急性胰腺炎合并肺损伤的保护作用机制(1)
摘要：重症急性胰腺炎(SAP)所致急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是SAP早期死亡的主要原因，是肺外型 ARDS 的典型代表，已有研究证实早期无创正压通气对 SAP所致 ARDS是一种行之有效治疗方法。本文主要就早期无创正压通气对重症急性胰腺炎合并肺损伤的保护作用及其作用机制研究情况进行综述，为早期无创正压通气用于重症急性胰腺炎合并肺损伤治疗提供依据。
关键词：重症急性胰腺炎;早期;无创正压通气;急性肺损伤
中图分类号：R576 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.018
文章编号：1006-1959(2019)03-0055-03
, 百拇医药
Abstract：Acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) caused by severe acute pancreatitis (SAP) is the main cause of early SAP death and is a typical representative of extrapulmonary ARDS. Early studies have confirmed non-invasive positive pressure ventilation. It is an effective treatment for ARDS caused by SAP. This article reviews the protective effects of early noninvasive positive pressure ventilation on severe acute pancreatitis with lung injury and its mechanism of action， and provides a basis for early noninvasive positive pressure ventilation for the treatment of severe acute pancreatitis with lung injury.
, 百拇医药
Key words：Severe acute pancreatitis;Early;Noninvasive positive pressure ventilation;Acute lung injury
近年来，急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)发病率有增高趋势，而重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)患者生命体征多不稳定，常并发多脏器功能不全，病死率高，其中以并发急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)为其重要死因。临床上50%～70%的AP患者会表现出严重程度不等的轻度缺氧、ALI或ARDS。AP发病后第1周内死亡的患者中，60%死于ALI/ARDS，而在发病后2周内死亡的SAP患者中有近80%与ARDS直接相关。可见，ALI/ARDS是AP，尤其是SAP重要的致死原因。已有研究表明[1]，超早期无创正压通气对SAP所致ARDS是一种行之有效治疗方法。现就超早期无创正压通气对重症急性胰腺炎合并肺损伤的保护作用及其作用机制进行综述。
, 百拇医药
1 早期无创正压通气可减轻肺炎症反应
过度炎症反应是SAP导致ALI/ARDS的发病机制之一，早期无创正压通气可能减轻炎症反应，SAP導致ALI/ARD的机制目前尚未完全阐明。但全身炎性反应、以及各种炎症介质及其信号途径在ALI/ARDS发生发展中可能发挥着重要作用。目前炎症理论将ALI/ARDS归类为全身炎性反应的结果，胰酶、黏糊分子、中性粒细胞、纤维结合蛋白、以及各种炎症介质及其信号途径，包括核因子κB途径(NF-κB途径)、丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK途径)、磷脂酰肌醇3途径(PI3K途径)和JAK/STAT途径等在ALI/ARDS发生发展中的作用一直受到广泛关注。SAP 时胰腺局部的炎症介质不断产生、放大并大量进入血液循环，成为胰外器官尤其是肺部继发性严重炎症反应的促进因素[2-5]。在众多炎症介质中，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等前炎症因子在SAP发病后较早产生，是炎症反应程度的早期检测指标，其水平的高低可间接反映病情的严重程度，与发病和死亡关系密切。多种因素可以诱导NF-κB的活化，包括氧应激、内毒素(LPS)、炎症因子(TNF-α、IL-1β)等。NF-κB在实验性 SAP 早期(3 h)即被激活，导致腺泡细胞表达TNF-α、IL-1β等细胞因子和趋化因子，还可使IL-6和IL-8产生和释放增多，导致最初的炎症信号进一步放大，在ALI/ARDS发病机制中起重要作用，而早期无创机械通气治疗，可预防组织缺氧，或及时纠正组织缺氧，减轻氧化应激程度，减轻血管内皮细胞损伤从而起到减轻炎症反应的作用[6]。
研究表明，早期无创正压通气具有减轻气道炎症反应的作用[7]。AP或SAP向多器官功能障碍综合征(MODS)的发展与炎性介质和细胞因子的“二次打击”有关，而活化的 NF-κB 使促炎因子生成增加的同时，也会上调 IL-10、IL-13等抗炎因子的表达，抑制NF-κB活化。因此，NF-κB 是体内炎性介质转录表达的开关，可通过参与多种细胞因子基因的转录而对这一调控网络产生复杂的影响，是 SAP 致 ALI 炎性损伤机制的调控枢纽，是炎症免疫紊乱状态下，体内抗炎因子和促炎因子重新恢复平衡的新支点，阻断炎症级联反应可能遏制病情发展。, 百拇医药(杨雍 吕汝琦 刘丹)
关键词：重症急性胰腺炎;早期;无创正压通气;急性肺损伤
中图分类号：R576 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.018
文章编号：1006-1959(2019)03-0055-03
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Abstract：Acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) caused by severe acute pancreatitis (SAP) is the main cause of early SAP death and is a typical representative of extrapulmonary ARDS. Early studies have confirmed non-invasive positive pressure ventilation. It is an effective treatment for ARDS caused by SAP. This article reviews the protective effects of early noninvasive positive pressure ventilation on severe acute pancreatitis with lung injury and its mechanism of action， and provides a basis for early noninvasive positive pressure ventilation for the treatment of severe acute pancreatitis with lung injury.
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Key words：Severe acute pancreatitis;Early;Noninvasive positive pressure ventilation;Acute lung injury
近年来，急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)发病率有增高趋势，而重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)患者生命体征多不稳定，常并发多脏器功能不全，病死率高，其中以并发急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)为其重要死因。临床上50%～70%的AP患者会表现出严重程度不等的轻度缺氧、ALI或ARDS。AP发病后第1周内死亡的患者中，60%死于ALI/ARDS，而在发病后2周内死亡的SAP患者中有近80%与ARDS直接相关。可见，ALI/ARDS是AP，尤其是SAP重要的致死原因。已有研究表明[1]，超早期无创正压通气对SAP所致ARDS是一种行之有效治疗方法。现就超早期无创正压通气对重症急性胰腺炎合并肺损伤的保护作用及其作用机制进行综述。
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1 早期无创正压通气可减轻肺炎症反应
过度炎症反应是SAP导致ALI/ARDS的发病机制之一，早期无创正压通气可能减轻炎症反应，SAP導致ALI/ARD的机制目前尚未完全阐明。但全身炎性反应、以及各种炎症介质及其信号途径在ALI/ARDS发生发展中可能发挥着重要作用。目前炎症理论将ALI/ARDS归类为全身炎性反应的结果，胰酶、黏糊分子、中性粒细胞、纤维结合蛋白、以及各种炎症介质及其信号途径，包括核因子κB途径(NF-κB途径)、丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK途径)、磷脂酰肌醇3途径(PI3K途径)和JAK/STAT途径等在ALI/ARDS发生发展中的作用一直受到广泛关注。SAP 时胰腺局部的炎症介质不断产生、放大并大量进入血液循环，成为胰外器官尤其是肺部继发性严重炎症反应的促进因素[2-5]。在众多炎症介质中，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等前炎症因子在SAP发病后较早产生，是炎症反应程度的早期检测指标，其水平的高低可间接反映病情的严重程度，与发病和死亡关系密切。多种因素可以诱导NF-κB的活化，包括氧应激、内毒素(LPS)、炎症因子(TNF-α、IL-1β)等。NF-κB在实验性 SAP 早期(3 h)即被激活，导致腺泡细胞表达TNF-α、IL-1β等细胞因子和趋化因子，还可使IL-6和IL-8产生和释放增多，导致最初的炎症信号进一步放大，在ALI/ARDS发病机制中起重要作用，而早期无创机械通气治疗，可预防组织缺氧，或及时纠正组织缺氧，减轻氧化应激程度，减轻血管内皮细胞损伤从而起到减轻炎症反应的作用[6]。
研究表明，早期无创正压通气具有减轻气道炎症反应的作用[7]。AP或SAP向多器官功能障碍综合征(MODS)的发展与炎性介质和细胞因子的“二次打击”有关，而活化的 NF-κB 使促炎因子生成增加的同时，也会上调 IL-10、IL-13等抗炎因子的表达，抑制NF-κB活化。因此，NF-κB 是体内炎性介质转录表达的开关，可通过参与多种细胞因子基因的转录而对这一调控网络产生复杂的影响，是 SAP 致 ALI 炎性损伤机制的调控枢纽，是炎症免疫紊乱状态下，体内抗炎因子和促炎因子重新恢复平衡的新支点，阻断炎症级联反应可能遏制病情发展。, 百拇医药(杨雍 吕汝琦 刘丹)