绝经后妇女中骨质疏松患者血清钙磷、骨代谢指标与BMD的关系(2)
Key words：Osteoporosis;Bone turnover markers;Bone mineral density
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种常见的系统性、骨骼代谢性疾病，伴随骨的脆性增加以及易于发生骨折等严重并发症[1]，而OP相关性骨折常导致疼痛、残疾、住院率增加以及死亡率的增高，是医疗系统的沉重负担[2]。目前，诊断OP的金标准仍然是骨密度(bonemineral density，BMD)检查，通过双能X线吸收法(dual-energy x-ray absorptiometry，DXA)检测腰椎或髋部的骨密度[3]，值得注意的是，临床中OP的患者，其骨代谢标志物(bone turnover markers，BTMs)如β-胶原降解产物(β-CrossLaps)、N端骨钙素(N-MID osteocalcin)、Ⅰ型胶原N端前肽(N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PINP)等的改变及敏感度远远早于骨密度的改变，故而可通过评估这些标志物在血中或尿中的浓度了解骨重塑的情况，且这些BTMS和BMD相关性较强，临床工作者可以通过BTMS和BMD的联合应用来诊治或者检测OP[4]。本研究对β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP与BMD的相关性进行了比较系统的研究，现报告如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 选取2013年1月～2014年12月在广州中医药大学第三附属医院关节骨科以及老年骨科住院治疗的绝经后中老年女性86例作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意，并签署知情同意书。诊断参考中华医学会2017年版《原发性骨质疏松症诊疗指南》[5]以及美国医师协会(American College of Physicians，ACP)2017年版[1]指南。纳入标准：①正常绝经，时间>1年;②接受腰椎正位BMD检测。排除标准：①半年内服用过影响骨代谢水平的药物如双膦酸盐、狄诺塞麦、激素类药物、抗惊厥药、利尿剂、活性维生素D类、降钙素等;②甲亢、糖尿病、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等疾病继发的OP;③患有严重心血管、肝肾等系统的疾病者，如慢性肝病、慢性肾病等或行卵巢摘除术等。根据BMD检测结果将患者分为骨质疏松组63例和正常组23例;年龄56～92岁，平均年龄(77.08±7.65)岁，根据年龄分为4组：≤59岁3例设为A组，60～69岁10例设为B组，70～79岁36例设为C组，≥80岁37例设为D组。
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1.2方法 ①BMD检测：采用双能X线骨密度仪(unigamma X-ray plus)检测L1～4椎体BMD及T值;②骨代谢标志物β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP的检测：患者于入院当天22点之后禁饮食，第2天清晨空腹抽血，抽取患者外周血4 ml，于冷冻离心机4℃，3000 r/min条件离心15 min，取血清由检验科临床免疫室专人按Elecsys 2010专用试剂盒说明书操作，并自动导出并打印检测结果;③血清Ca、P检测：由检验科专员常规进行检测。
1.3评价指标 比较各组血清Ca、P水平、骨代谢标志物β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP及BMD值。
1.4统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据分析，采用Graphpad prism 7进行作图，计量资料采用(x±s)表示，行t检验，相关性分析用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1两组一般资料比较 骨质疏松组的BMD低于正常组(P<0.05)，骨质疏松组的年龄高于正常组(P<0.05)，见表1和图1。
2.2两组患者血清Ca、P比较 两组患者血清Ca、P比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3两组患者血清BTMS比较 骨质疏松组的β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP均比正常组高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3、图2。
2.4 不同年龄组骨代谢指标与BMD相关性分析 各年龄区间内对β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP、Ca、P与BMD进行相关性分析后，发现β-CrossLaps在A组和C组与BMD存在负相关的关系(r=-0.492、-0.035，P<0.05)，而在B组和D组呈现正相关的关系(r=0.318、0.058，P<0.05);N-MID在各组均与BMD呈负相关关系(r=-0.972、-0.382、-0.001、-0.153，P<0.05);PINP在C组与BMD呈正相关关系(r=0.052，P<0.05)，在A组、B组、D组与BMD呈负相关关系(r=-0.991、-0.515、-0.187，P<0.05)，見表4。
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2.5血清Ca、P与BMD的相关性 血清钙Ca在各组均与BMD呈正相关关系(r=0.362、0.307、0.105、0.137，P<0.05);P在A组、C组、D组与BMD呈负相关关系(r=-0.530、-0.047、-0.029，P<0.05)，而在B组与BMD呈正相关关系(r=0.020，P<0.05)，见表5。
3讨论
OP是一种以低骨量、骨组织微结构遭到破坏而导致骨的强度降低、脆性增加以及易于发生骨折为特点的全身性、代谢性骨骼疾病[5]，疾病初期由于缺乏典型的症状而常常被患者忽视，直到出现髋部、脊柱、肱骨近端、桡骨远端的脆性骨折而被确诊。OP相关性骨折是老年致残甚至是致死的主要原因之一，据研究显示，在髋部骨折发生1年之内，20%的患者会死于各种并发症，而50%的患者由于致残导致生活质量的显著下降，此外，因此产生的医疗费用是医疗系统的沉重负担，据预测我国到2035和2050年，OP相关性治疗花费将分别达到1320亿元和1630亿元。人的骨量约在30岁左右的时候达到峰值，此后将以稳定的速度缓慢丢失，尽管峰值骨量主要由遗传因素决定，但其同时还受到诸如饮食、运动、特定的疾病或药物等因素的调控。终其一生，骨重塑活动从未停止，而破骨细胞的骨吸收作用与成骨细胞的骨形成作用偶联失衡构成了OP的基本病理改变。, 百拇医药(汪钦生 邵敏 姜涛)
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种常见的系统性、骨骼代谢性疾病，伴随骨的脆性增加以及易于发生骨折等严重并发症[1]，而OP相关性骨折常导致疼痛、残疾、住院率增加以及死亡率的增高，是医疗系统的沉重负担[2]。目前，诊断OP的金标准仍然是骨密度(bonemineral density，BMD)检查，通过双能X线吸收法(dual-energy x-ray absorptiometry，DXA)检测腰椎或髋部的骨密度[3]，值得注意的是，临床中OP的患者，其骨代谢标志物(bone turnover markers，BTMs)如β-胶原降解产物(β-CrossLaps)、N端骨钙素(N-MID osteocalcin)、Ⅰ型胶原N端前肽(N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PINP)等的改变及敏感度远远早于骨密度的改变，故而可通过评估这些标志物在血中或尿中的浓度了解骨重塑的情况，且这些BTMS和BMD相关性较强，临床工作者可以通过BTMS和BMD的联合应用来诊治或者检测OP[4]。本研究对β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP与BMD的相关性进行了比较系统的研究，现报告如下。
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1.1一般资料 选取2013年1月～2014年12月在广州中医药大学第三附属医院关节骨科以及老年骨科住院治疗的绝经后中老年女性86例作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意，并签署知情同意书。诊断参考中华医学会2017年版《原发性骨质疏松症诊疗指南》[5]以及美国医师协会(American College of Physicians，ACP)2017年版[1]指南。纳入标准：①正常绝经，时间>1年;②接受腰椎正位BMD检测。排除标准：①半年内服用过影响骨代谢水平的药物如双膦酸盐、狄诺塞麦、激素类药物、抗惊厥药、利尿剂、活性维生素D类、降钙素等;②甲亢、糖尿病、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等疾病继发的OP;③患有严重心血管、肝肾等系统的疾病者，如慢性肝病、慢性肾病等或行卵巢摘除术等。根据BMD检测结果将患者分为骨质疏松组63例和正常组23例;年龄56～92岁，平均年龄(77.08±7.65)岁，根据年龄分为4组：≤59岁3例设为A组，60～69岁10例设为B组，70～79岁36例设为C组，≥80岁37例设为D组。
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1.2方法 ①BMD检测：采用双能X线骨密度仪(unigamma X-ray plus)检测L1～4椎体BMD及T值;②骨代谢标志物β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP的检测：患者于入院当天22点之后禁饮食，第2天清晨空腹抽血，抽取患者外周血4 ml，于冷冻离心机4℃，3000 r/min条件离心15 min，取血清由检验科临床免疫室专人按Elecsys 2010专用试剂盒说明书操作，并自动导出并打印检测结果;③血清Ca、P检测：由检验科专员常规进行检测。
1.3评价指标 比较各组血清Ca、P水平、骨代谢标志物β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP及BMD值。
1.4统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据分析，采用Graphpad prism 7进行作图，计量资料采用(x±s)表示，行t检验，相关性分析用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1两组一般资料比较 骨质疏松组的BMD低于正常组(P<0.05)，骨质疏松组的年龄高于正常组(P<0.05)，见表1和图1。
2.2两组患者血清Ca、P比较 两组患者血清Ca、P比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3两组患者血清BTMS比较 骨质疏松组的β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP均比正常组高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3、图2。
2.4 不同年龄组骨代谢指标与BMD相关性分析 各年龄区间内对β-CrossLaps、N-MID、PⅠNP、Ca、P与BMD进行相关性分析后，发现β-CrossLaps在A组和C组与BMD存在负相关的关系(r=-0.492、-0.035，P<0.05)，而在B组和D组呈现正相关的关系(r=0.318、0.058，P<0.05);N-MID在各组均与BMD呈负相关关系(r=-0.972、-0.382、-0.001、-0.153，P<0.05);PINP在C组与BMD呈正相关关系(r=0.052，P<0.05)，在A组、B组、D组与BMD呈负相关关系(r=-0.991、-0.515、-0.187，P<0.05)，見表4。
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2.5血清Ca、P与BMD的相关性 血清钙Ca在各组均与BMD呈正相关关系(r=0.362、0.307、0.105、0.137，P<0.05);P在A组、C组、D组与BMD呈负相关关系(r=-0.530、-0.047、-0.029，P<0.05)，而在B组与BMD呈正相关关系(r=0.020，P<0.05)，见表5。
3讨论
OP是一种以低骨量、骨组织微结构遭到破坏而导致骨的强度降低、脆性增加以及易于发生骨折为特点的全身性、代谢性骨骼疾病[5]，疾病初期由于缺乏典型的症状而常常被患者忽视，直到出现髋部、脊柱、肱骨近端、桡骨远端的脆性骨折而被确诊。OP相关性骨折是老年致残甚至是致死的主要原因之一，据研究显示，在髋部骨折发生1年之内，20%的患者会死于各种并发症，而50%的患者由于致残导致生活质量的显著下降，此外，因此产生的医疗费用是医疗系统的沉重负担，据预测我国到2035和2050年，OP相关性治疗花费将分别达到1320亿元和1630亿元。人的骨量约在30岁左右的时候达到峰值，此后将以稳定的速度缓慢丢失，尽管峰值骨量主要由遗传因素决定，但其同时还受到诸如饮食、运动、特定的疾病或药物等因素的调控。终其一生，骨重塑活动从未停止，而破骨细胞的骨吸收作用与成骨细胞的骨形成作用偶联失衡构成了OP的基本病理改变。, 百拇医药(汪钦生 邵敏 姜涛)