术前LMR和FIB的检测对结直肠中分化腺癌患者的临床意义(2)
Key words：Differentiated adenocarcinoma in colorectal;Lymphocyte to monocyte ratio;Fibrinogen; Assisted diagnosis;Preoperative evaluation
結直肠癌(colorectal cancer，CRC)已被公认为全球第3大最常见癌症[1]。随着人口老龄化、作息及饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率及死亡率日益增加。我国结直肠癌的发病率占癌症总人数的第5位，死亡率占第5位，严重威胁着人类的健康安全[2]。越来越多的研究证实肿瘤相关炎症反应对肿瘤的发生发展起着重要作用[3]。炎症反应主要表现为白细胞总数及各亚群比例的变化，其中淋巴细胞及单核细胞在此过程中发挥着重要作用。有研究证实外周血淋巴细胞与单核细胞绝对值的比值(LMR)下降与食管癌、胃癌等多种消化系统肿瘤[4，5]、弥漫大B细胞淋巴瘤[6]、恶性胸膜间皮瘤[7]的预后不佳有关，且凝血级联反应在肿瘤的进展及转移中也起着重要的作用[8]。FIB是凝血过程中的主要组成成分，研究显示FIB水平的升高往往与肿瘤患者预后不良有关，且患者外周FIB值可协助直肠癌诊断，并为病情评估提供参考[9]。以往研究多为单独探讨LMR或FIB与结直肠癌之间的关系，很少有文献将二者联合。本研究旨在评估术前LMR和FIB在结直肠中分化腺癌患者辅助诊断、术前评估中的临床价值。
, http://www.100md.com
1资料与方法
1.1一般资料 收集2010年1月～2013年7月安徽医科大学第三附属医院(合肥市第一人民医院及合肥市滨湖医院)接受手术治疗的结直肠癌患者为研究对象。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署同意书。纳入标准：①年龄42～82岁;②影像学、结直肠镜等诊断为结直肠癌并已行手术治疗，术后病理证实为结直肠中分化腺癌;③术前未接受任何新辅助放化疗。④术后均行辅助放化疗。排除标准：①患有血液系统疾病、自身免疫系统疾病、肝病和近期感染者;②近期使用抗凝药物及其他影响血常规结果的药物;③合并其他肿瘤或消化系统疾病等慢性疾病患者;④临床资料不完整。共纳入100例结直肠癌患者，随机选取同期50例相同年龄段的健康体检者设为正常对照组。
1.2方法 收集两组研究对象性别、年龄等一般资料及血液学指标，血液学指标包括淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、FIB值，患者均为术前3 d内抽取，对照组为体检时抽取;收集观察组的病理资料，包括肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、肿瘤位置、TNM分期。肿瘤分期第8版TNM分期确定;以首次治疗作为观察起点，对治疗后的患者采用电话、门诊、住院方式进行随访，随访截止日期为术后5年或术后5年期间死亡的时间。
, 百拇医药
1.3统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，组间比较用t检验;计数资料用(%)表示，组间比较用χ2检验。采用ROC曲线确定LMR、FIB最佳截断值，兼顾敏感性及特异性。以P<0.05认为差异有统计学意义，P<0.01认为统计学意义显著。
2结果
2.1两组LMR、FIB值的比较 观察组术前LMR值低于对照组，统计学意义显著(P<0.01);观察组术前FIB值高于对照组，统计学意义显著(P<0.01)，见表1。
2.2结直肠中分化腺癌患者术前LMR、FIB截断值的确定与分组 在ROC曲线分析中，术前LMR的理想截断值为3.65(AUC：0.618，95%CI：0.506～0.729，P<0.05)，敏感度为55.00%，特异度为77.50%，见图1。由此将入组病例分为两组，即高LMR组(LMR≥3.65，n=43)和低LMR组(LMR<3.65，n=57)。FIB的理想截断值为3.495 g/L(AUC：0.703，95% CI：0.600～0.807，P<0.01)，敏感性为77.50%，特异度为60.00%，见图2。将病例分为两组，即低FIB组(FIB≤3.495 g/L，n=46)，高FIB组(FIB>3.495 g/L，n=54)。将FIB及LMR联合后，其特异性为87.50%，敏感性为61.70%。
, 百拇医药
2.3 LMR、FIB与结直肠中分化腺癌患者临床特征的关系 LMR与远处转移、临床分期成负相关，差异有统计学意义(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移无相关，差异无统计学意义(P>0.05)。FIB与远处转移、临床分期、淋巴结转移成正相关，差异有统计学意义(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤浸润深度无相关，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.4术前LMR、FIB值与术后5年生存率的相关性分析 100例结直肠中分化腺癌患者5年生存率为60.00%，其中高LMR组为76.74%，低LMR组为47.37%，高LMR组的5年生存率高于低LMR组，统计学意义显著(P<0.01)。低FIB组5年生存率为78.26%，高FIB组为44.44%，低FIB组5年生存率高于高FIB组(P<0.01)，统计学意义显著。见表3。
3讨论
, 百拇医药 虽然结直肠癌的诊断及治疗取得了重大进展，但其早期诊断率和生存率仍不能令人满意。准确的术前评估是为患者制定更为合适的治疗方案的基础，从而能提高患者的生存率。传统影像学检查如CT检查和超声虽能评估疾病的进展情况，但对较小和隐匿的淋巴结转移则难以检出，对微小远处转移病灶的检出率也较低，故寻找可辅助常规诊断的生物学标志分子或指标极为关键。
有研究证实，炎症相关细胞如淋巴细胞、单核细胞等在肿瘤的发生、发展和预后中发挥着重要作用[10，11]。此类细胞可释放细胞因子进入肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)，从而促进肿瘤细胞的生长、血管生成，加速肿瘤的侵袭、转移和复发进程[12]。其中，淋巴细胞是机体免疫应答过程中的主要效应细胞，淋巴细胞直接攻击肿瘤细胞可能是阻止肿瘤生长的最有效机制，淋巴细胞和肿瘤细胞之间的接触更好地激活了分子信号来控制肿瘤的侵袭性，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的存在与良好的临床进程有关，并被认为是几种癌症的积极预后因素[13，14]。外周血单核细胞浸润到肿瘤组织后，可以转变为肿瘤相关巨噬细胞，并分泌血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白(MMP)等细胞因子，从而促进肿瘤新生血管的形成、肿瘤细胞的侵袭和增殖，同时抑制抗肿瘤免疫[15]，促进肿瘤的进展及免疫逃逸发生。淋巴细胞绝对数高对患者有一定的保护作用，而单核细胞计数高则相反，此两者的比值可能反映肿瘤的发生及进展状态。LMR是一种全身炎症指数，其计算方法是淋巴细胞计数与单核细胞计数的比值。既往研究证实，LMR与肿瘤的临床表现及预后均相关。, 百拇医药(朱婷樱 鲍扬漪)
結直肠癌(colorectal cancer，CRC)已被公认为全球第3大最常见癌症[1]。随着人口老龄化、作息及饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率及死亡率日益增加。我国结直肠癌的发病率占癌症总人数的第5位，死亡率占第5位，严重威胁着人类的健康安全[2]。越来越多的研究证实肿瘤相关炎症反应对肿瘤的发生发展起着重要作用[3]。炎症反应主要表现为白细胞总数及各亚群比例的变化，其中淋巴细胞及单核细胞在此过程中发挥着重要作用。有研究证实外周血淋巴细胞与单核细胞绝对值的比值(LMR)下降与食管癌、胃癌等多种消化系统肿瘤[4，5]、弥漫大B细胞淋巴瘤[6]、恶性胸膜间皮瘤[7]的预后不佳有关，且凝血级联反应在肿瘤的进展及转移中也起着重要的作用[8]。FIB是凝血过程中的主要组成成分，研究显示FIB水平的升高往往与肿瘤患者预后不良有关，且患者外周FIB值可协助直肠癌诊断，并为病情评估提供参考[9]。以往研究多为单独探讨LMR或FIB与结直肠癌之间的关系，很少有文献将二者联合。本研究旨在评估术前LMR和FIB在结直肠中分化腺癌患者辅助诊断、术前评估中的临床价值。
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1资料与方法
1.1一般资料 收集2010年1月～2013年7月安徽医科大学第三附属医院(合肥市第一人民医院及合肥市滨湖医院)接受手术治疗的结直肠癌患者为研究对象。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署同意书。纳入标准：①年龄42～82岁;②影像学、结直肠镜等诊断为结直肠癌并已行手术治疗，术后病理证实为结直肠中分化腺癌;③术前未接受任何新辅助放化疗。④术后均行辅助放化疗。排除标准：①患有血液系统疾病、自身免疫系统疾病、肝病和近期感染者;②近期使用抗凝药物及其他影响血常规结果的药物;③合并其他肿瘤或消化系统疾病等慢性疾病患者;④临床资料不完整。共纳入100例结直肠癌患者，随机选取同期50例相同年龄段的健康体检者设为正常对照组。
1.2方法 收集两组研究对象性别、年龄等一般资料及血液学指标，血液学指标包括淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、FIB值，患者均为术前3 d内抽取，对照组为体检时抽取;收集观察组的病理资料，包括肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、浸润深度、肿瘤位置、TNM分期。肿瘤分期第8版TNM分期确定;以首次治疗作为观察起点，对治疗后的患者采用电话、门诊、住院方式进行随访，随访截止日期为术后5年或术后5年期间死亡的时间。
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1.3统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，组间比较用t检验;计数资料用(%)表示，组间比较用χ2检验。采用ROC曲线确定LMR、FIB最佳截断值，兼顾敏感性及特异性。以P<0.05认为差异有统计学意义，P<0.01认为统计学意义显著。
2结果
2.1两组LMR、FIB值的比较 观察组术前LMR值低于对照组，统计学意义显著(P<0.01);观察组术前FIB值高于对照组，统计学意义显著(P<0.01)，见表1。
2.2结直肠中分化腺癌患者术前LMR、FIB截断值的确定与分组 在ROC曲线分析中，术前LMR的理想截断值为3.65(AUC：0.618，95%CI：0.506～0.729，P<0.05)，敏感度为55.00%，特异度为77.50%，见图1。由此将入组病例分为两组，即高LMR组(LMR≥3.65，n=43)和低LMR组(LMR<3.65，n=57)。FIB的理想截断值为3.495 g/L(AUC：0.703，95% CI：0.600～0.807，P<0.01)，敏感性为77.50%，特异度为60.00%，见图2。将病例分为两组，即低FIB组(FIB≤3.495 g/L，n=46)，高FIB组(FIB>3.495 g/L，n=54)。将FIB及LMR联合后，其特异性为87.50%，敏感性为61.70%。
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2.3 LMR、FIB与结直肠中分化腺癌患者临床特征的关系 LMR与远处转移、临床分期成负相关，差异有统计学意义(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移无相关，差异无统计学意义(P>0.05)。FIB与远处转移、临床分期、淋巴结转移成正相关，差异有统计学意义(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤浸润深度无相关，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.4术前LMR、FIB值与术后5年生存率的相关性分析 100例结直肠中分化腺癌患者5年生存率为60.00%，其中高LMR组为76.74%，低LMR组为47.37%，高LMR组的5年生存率高于低LMR组，统计学意义显著(P<0.01)。低FIB组5年生存率为78.26%，高FIB组为44.44%，低FIB组5年生存率高于高FIB组(P<0.01)，统计学意义显著。见表3。
3讨论
, 百拇医药 虽然结直肠癌的诊断及治疗取得了重大进展，但其早期诊断率和生存率仍不能令人满意。准确的术前评估是为患者制定更为合适的治疗方案的基础，从而能提高患者的生存率。传统影像学检查如CT检查和超声虽能评估疾病的进展情况，但对较小和隐匿的淋巴结转移则难以检出，对微小远处转移病灶的检出率也较低，故寻找可辅助常规诊断的生物学标志分子或指标极为关键。
有研究证实，炎症相关细胞如淋巴细胞、单核细胞等在肿瘤的发生、发展和预后中发挥着重要作用[10，11]。此类细胞可释放细胞因子进入肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)，从而促进肿瘤细胞的生长、血管生成，加速肿瘤的侵袭、转移和复发进程[12]。其中，淋巴细胞是机体免疫应答过程中的主要效应细胞，淋巴细胞直接攻击肿瘤细胞可能是阻止肿瘤生长的最有效机制，淋巴细胞和肿瘤细胞之间的接触更好地激活了分子信号来控制肿瘤的侵袭性，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的存在与良好的临床进程有关，并被认为是几种癌症的积极预后因素[13，14]。外周血单核细胞浸润到肿瘤组织后，可以转变为肿瘤相关巨噬细胞，并分泌血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白(MMP)等细胞因子，从而促进肿瘤新生血管的形成、肿瘤细胞的侵袭和增殖，同时抑制抗肿瘤免疫[15]，促进肿瘤的进展及免疫逃逸发生。淋巴细胞绝对数高对患者有一定的保护作用，而单核细胞计数高则相反，此两者的比值可能反映肿瘤的发生及进展状态。LMR是一种全身炎症指数，其计算方法是淋巴细胞计数与单核细胞计数的比值。既往研究证实，LMR与肿瘤的临床表现及预后均相关。, 百拇医药(朱婷樱 鲍扬漪)