LuminalB型乳腺癌TEC新辅助化疗疗效及影响因素分析(2)
1.2临床资料 收集2016年1月～2018年6月在重庆医科大学附属第一医院接受新辅助化疗的Luminal B型乳腺癌患者81例，均为女性，年龄28～74岁，平均年龄(49.63±9.42)岁，绝经状态、穿刺及手术病检及免疫组化资料齐全。
1.3治疗方案 所有患者均经过胸部X片或CT、腹部彩超、头颅MRI、全身骨扫描排除远处转移，经查体、乳腺B超或乳腺MRI、钼靶明确肿块大小及类型，对临床腋窝淋巴结阳性者进行淋巴结穿刺明确有无转移。化疗方案均为TEC方案(多西紫杉醇、表阿霉素、环磷酰胺联合使用)。
1.4疗效评价标准 参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)和稳定(SD)。总有效率(ORR)=CR+PR/总病例数×100%。pCR定义为原发肿瘤及区域淋巴结经病检证实均未残留浸润性癌细胞，或仅残留原位癌成分。
1.5统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件处理所有数据，计数资料以(n，%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
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2结果
2.1新辅助化疗疗效 81例患者均可评估临床疗效，其中CR 4例(4.94%)，PR 55例(67.90%)，PD/SD 22例(27.16%)，ORR为72.84%。81例乳腺癌患者新辅助化疗后pCR率为4.94%(4/81)，通过临床病理特征比较，临床分期与临床疗效差异具有统计学意义(P=0.031);而年龄、BMI、绝经状态、原发肿瘤大小、肿瘤部位、确诊时淋巴结状态、PR、p53、Ki67与临床疗效及pCR与否比较，差异均無统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2新辅助化疗前后ER、PR变化比较 除去4例pCR患者，其余患者化疗前后ER、PR变化具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3新辅助化疗前后Ki67指数变化比较 除去4例pCR患者，其余患者化疗后Ki67指数明显表达下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
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3讨论
乳腺癌具有明显的异质性，不同的治疗方案疗效也不尽相同。本研究中pCR率为4.94%，而有研究显示Luminal型乳腺癌新辅助化疗后pCR率为6%～12%，>6周期的化疗、4种药物治疗、治疗周期为16周、序贯化疗均可提高pCR的概率[4]，而本研究仅纳入4周期TEC方案新辅助化疗，同时本研究样本量较小，均有可能导致pCR率低于文献报道。
本研究81例乳腺癌患者中临床分期为Ⅱ期及Ⅲ期的乳腺癌患者新辅助化疗后临床疗效存在差异，具有统计学意义(P<0.05)。回顾本研究中经新辅助化疗后临床疗效评估为SD/PD的22例患者，其临床病理特征具有临床分期晚、Ki67较高以及肿瘤组织学分级较高等特征，与文献报道基本相符[5]。
ER/PR的表达状态不仅是内分泌治疗的指导因素，还是评价乳腺癌预后的重要因素。本研究中新辅助化疗后ER/PR的表达状态交新辅助化疗前下降(P<0.05)，这可能与新辅助化疗影响了肿瘤细胞的增殖有关，但由于本研究样本量较小，仍期待多中心的大样本临床研究以提供可靠的依据。
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本研究中，新辅助化疗后Ki67指数下降(P<0.05)。Ki67是一种与增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关。Ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的，当M期结束后，大约30 min Ki67会很快降解，所以，处于G0期细胞是不表达Ki67的[6]，而化疗药物大部分是对肿瘤细胞的增殖进行抑制，从而诱导肿瘤细胞的凋亡，因此，Ki67的变化率与新辅助化疗的疗效呈正相关[7]，与本研究结果符合。笔者认为Ki67可以作为评价新辅助化疗的指标，在新辅助化疗过程中，原发病灶缩小不明显时，可以再次进行核心穿刺以评估细胞增殖的状态，从而间接反映新辅助化疗的疗效。
综上所述，新辅助化疗后Ki67指数的下降可能预示着更好的化疗效果。但由于本研究样本量较小，仍需多中心大样本的临床研究来佐证。
参考文献：
[1]Jeruss JS，Mittendorf EA，Tucker SL，et al.Combined use of clinical and pathologic staging variables to define outcomes for breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy[J].J Clin Oncol，2008，26(2)：246-252.
, 百拇医药
[2]Liedtke C，Mazouni C，Hess KR，et al.Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol，2008，26(8)：1275-1281.
[3]Cortazar P，Zhang L，Untch M，et al.Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer：the CTNeoBC pooled analysis[J].Lancet，2014，384(9938)：164-172.
[4]Wu K，Yang Q，Liu Y，et al.Meta-analysis on the association between pathologic complete response and triple-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy[J].World Journal of Surgical Oncology，2014(12)：95.
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[5]Yu Y，Xiang H，He XM，et al.Predictive factors determining neoadjuvant chemotherapy outcomes in breast cancer-a single center experience[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(4)：2401-2406.
[6]梁文举，王勤，刘莹，等.过表达α 2，3-唾液酸转移酶基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响[J].中国临床药理学杂志，2017，33(20)：2039-2042.
[7]巩福玉.Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的疗效评价及预测价值[D].安徽医科大学，2014.
收稿日期：2018-11-29;修回日期：2018-12-10
编辑/张建婷, http://www.100md.com(黄雨 楼浩男 涂刚)
1.3治疗方案 所有患者均经过胸部X片或CT、腹部彩超、头颅MRI、全身骨扫描排除远处转移，经查体、乳腺B超或乳腺MRI、钼靶明确肿块大小及类型，对临床腋窝淋巴结阳性者进行淋巴结穿刺明确有无转移。化疗方案均为TEC方案(多西紫杉醇、表阿霉素、环磷酰胺联合使用)。
1.4疗效评价标准 参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)和稳定(SD)。总有效率(ORR)=CR+PR/总病例数×100%。pCR定义为原发肿瘤及区域淋巴结经病检证实均未残留浸润性癌细胞，或仅残留原位癌成分。
1.5统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件处理所有数据，计数资料以(n，%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
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2结果
2.1新辅助化疗疗效 81例患者均可评估临床疗效，其中CR 4例(4.94%)，PR 55例(67.90%)，PD/SD 22例(27.16%)，ORR为72.84%。81例乳腺癌患者新辅助化疗后pCR率为4.94%(4/81)，通过临床病理特征比较，临床分期与临床疗效差异具有统计学意义(P=0.031);而年龄、BMI、绝经状态、原发肿瘤大小、肿瘤部位、确诊时淋巴结状态、PR、p53、Ki67与临床疗效及pCR与否比较，差异均無统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2新辅助化疗前后ER、PR变化比较 除去4例pCR患者，其余患者化疗前后ER、PR变化具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3新辅助化疗前后Ki67指数变化比较 除去4例pCR患者，其余患者化疗后Ki67指数明显表达下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
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3讨论
乳腺癌具有明显的异质性，不同的治疗方案疗效也不尽相同。本研究中pCR率为4.94%，而有研究显示Luminal型乳腺癌新辅助化疗后pCR率为6%～12%，>6周期的化疗、4种药物治疗、治疗周期为16周、序贯化疗均可提高pCR的概率[4]，而本研究仅纳入4周期TEC方案新辅助化疗，同时本研究样本量较小，均有可能导致pCR率低于文献报道。
本研究81例乳腺癌患者中临床分期为Ⅱ期及Ⅲ期的乳腺癌患者新辅助化疗后临床疗效存在差异，具有统计学意义(P<0.05)。回顾本研究中经新辅助化疗后临床疗效评估为SD/PD的22例患者，其临床病理特征具有临床分期晚、Ki67较高以及肿瘤组织学分级较高等特征，与文献报道基本相符[5]。
ER/PR的表达状态不仅是内分泌治疗的指导因素，还是评价乳腺癌预后的重要因素。本研究中新辅助化疗后ER/PR的表达状态交新辅助化疗前下降(P<0.05)，这可能与新辅助化疗影响了肿瘤细胞的增殖有关，但由于本研究样本量较小，仍期待多中心的大样本临床研究以提供可靠的依据。
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本研究中，新辅助化疗后Ki67指数下降(P<0.05)。Ki67是一种与增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关。Ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的，当M期结束后，大约30 min Ki67会很快降解，所以，处于G0期细胞是不表达Ki67的[6]，而化疗药物大部分是对肿瘤细胞的增殖进行抑制，从而诱导肿瘤细胞的凋亡，因此，Ki67的变化率与新辅助化疗的疗效呈正相关[7]，与本研究结果符合。笔者认为Ki67可以作为评价新辅助化疗的指标，在新辅助化疗过程中，原发病灶缩小不明显时，可以再次进行核心穿刺以评估细胞增殖的状态，从而间接反映新辅助化疗的疗效。
综上所述，新辅助化疗后Ki67指数的下降可能预示着更好的化疗效果。但由于本研究样本量较小，仍需多中心大样本的临床研究来佐证。
参考文献：
[1]Jeruss JS，Mittendorf EA，Tucker SL，et al.Combined use of clinical and pathologic staging variables to define outcomes for breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy[J].J Clin Oncol，2008，26(2)：246-252.
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[2]Liedtke C，Mazouni C，Hess KR，et al.Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol，2008，26(8)：1275-1281.
[3]Cortazar P，Zhang L，Untch M，et al.Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer：the CTNeoBC pooled analysis[J].Lancet，2014，384(9938)：164-172.
[4]Wu K，Yang Q，Liu Y，et al.Meta-analysis on the association between pathologic complete response and triple-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy[J].World Journal of Surgical Oncology，2014(12)：95.
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[5]Yu Y，Xiang H，He XM，et al.Predictive factors determining neoadjuvant chemotherapy outcomes in breast cancer-a single center experience[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(4)：2401-2406.
[6]梁文举，王勤，刘莹，等.过表达α 2，3-唾液酸转移酶基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响[J].中国临床药理学杂志，2017，33(20)：2039-2042.
[7]巩福玉.Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的疗效评价及预测价值[D].安徽医科大学，2014.
收稿日期：2018-11-29;修回日期：2018-12-10
编辑/张建婷, http://www.100md.com(黄雨 楼浩男 涂刚)