二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病的随机对照研究(2)
Key words：Metformin;Combination therapy;Type 2 diabetes
随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发生率明显上升，严重影响人们的身体健康和生活质量。临床治疗2型糖尿病通常采用二甲双胍，二甲双胍可以加强胰岛素受体的结合，不刺激胰岛素分泌，在降低血糖的同时，减轻患者的体重。血糖控制效果良好，可改善传统降糖药的低血糖风险，在治疗2型糖尿病方面具有显著的效果[1]。随着临床对2型糖尿病的不断研究，发现药物联合治疗2型糖尿病可以获得更理想的治疗效果[2]。为此，本次研究选择我院108例2型糖尿病患者，比较二甲双胍单药与不同联合用药方案治疗的临床疗效，旨在为临床治疗2型糖尿病提供新的方向，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2017年1月～2018年6月在天津市中医药研究所附属医院治疗的108例2型糖尿病患者临床资料，依据治疗方案分为A、B、C组，各36例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。纳入标准：①符合《2型糖尿病诊断标准》[3];②未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物;③FPG7.0～13.9 mmol/L，HbAlc≥7.0%。排除标准：①合并心、脑、肝、肾严重原发性疾病;②1个月内有糖尿病急性代谢紊乱合并感染者;③对研究藥物过敏者。A组患者男性20例，女性16例;年龄45～69岁，平均年龄(51.23±4.10)岁;病程2～9年，平均病程(6.53±1.13)年。B组男性19例，女性17例;年龄43～72岁，平均年龄(51.0±4.22)岁;病程2～10年，平均病程(6.90±1.30)年。C组男性18例，女性18例;年龄46～70岁，平均年龄(51.10±3.32)岁;病程2～10年，平均病程(6.70±1.21)年。3组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究可比。
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1.2方法 A组给予二甲双胍(Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20080142， 0.5g/片)治疗，2次/d，0.5 g/次。B组二甲双胍联合格列吡嗪缓释片(扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970356，5 mg/片)治疗，1次/d，5 mg/次。C组采用二甲双胍联合沙格列汀(Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20110252，2.5 mg/片)治疗，1次/d，5 mg/次。3组均连续治疗3个月。
1.3观察指标 观察3组治疗总有效率、治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平变化情况及低血糖发生情况[4]。取晨起空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用便携式全自动生化分析仪测定，血糖采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒为上海超研生物科技有限公司，生产批号：20160010。HbA1c采用发光免疫法，试剂盒为江苏恒大有限公司生产，国药准字H20130911，批号20151001)。
, 百拇医药 1.4疗效评定标准 ①显效：HbA1c<6%，FPG<6.1 mmol/L，2 hPG<7.2 mmol/L;②有效：HbA1c 6%～7%，FPG6.1～7.4 mmol/L，2 hPG7.2～8.4 mmol/L;③无效：HbA1c>7%，FPG>7.4 mmol/L，2 hPG>8.4 mmol/L。总有效率=(显效+有效)/总例数 100%[5]。
1.5统计学方法 数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用(x±s)表示，两组间比较采用t，检验，计数资料采用%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组治疗总有效率比较 A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2各组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比较 治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平改善均优于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，B、C组间各指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
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2.3各组治疗和观察期间低血糖发生情况 在治疗和观察期间A、C组夜间均未发生低血糖，B组发生4例低血糖，发生率为11.11%，C组肝肾功能异常3例，发生率为8.33%。
3讨论
2型糖尿病治疗的原则是通过刺激胰岛素，实现控制血糖水平的治疗目标。目前临床治疗2型糖尿病的药物较多，其中二甲双胍能有效的提高胰岛素敏感性，减少肝脏葡萄糖的产生，有效控制血糖水平。需要注意的是控制血糖的同时会延长胃排空时间，应预防低血糖的发生。但是因二甲双胍药物在患者体内的半衰期不长，通常只有1～4 h，多次服用会导致血药浓度增加产生不良反应。沙格列汀是DPP-4抑制剂，属于新型降糖药物，在刺激胰岛素分泌的基础上，会增加胰岛素的生物合成，且会抑制餐后胰岛血糖素分泌，增加外周细胞对葡萄糖的摄取。同时还会提高胰岛素敏感性。沙格列汀通过在体内的快速降解失活，调节血糖水平[6]。
本文研究结果显示，A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，由此表明，二甲双胍单药与不同联合用药治疗2型糖尿病疗效基本相同。治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前改善(P<0.05)，C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平降低均优于A组P<0.05)，B、C组间各指标基本一致(P>0.05)。表明沙格列汀可以降低2型糖尿病患者FPG、2hpG以及HbAlc水平，与A组对比，降低较为显著，但与B组对比，各指标差异无明显统计学意义(P>0.05)。本文研究结果与黄依等学者的研究结果基本一致，都提示二甲双胍联用沙格列汀治疗2型糖尿病可以更好的发挥降低血糖水平，且低血糖发生率低[7]。所以，联合用药方案治疗2型糖尿病，药物可互相促进、补充，发挥良好的治疗效果。
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总之，二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病疗效基本一致，但是临床采用联合用药方案可以更好的降低血糖水平。因为本文研究样本数量有限，B组和C组低血糖发生情况还需要进一步的深入研究。
参考文献：
[1]姚璐，田国祥，武云涛，等.二甲双胍分别联合利拉鲁肽及甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的临床观察[J].中国询证心血管医学杂志，2015，7(17)：100-102.
[2]谭敏琪.治疗2型糖尿病患者摄取治疗中应用二甲双胍的效果分析[J].今日药学，2015，8(3)：40-41.
[3]吴曼，马建丽，王喆，等.那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全型的系统评价[J].中国药物应用与监制，2015，12(1)：5-8.
[4]邓清义.二甲双胍治疗老年糖尿病患者的疗效观察[J].中国国现代药物应用，2014，8(10)：23-24.
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[5]田少雄，陈均忠.二甲双胍不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的成本-效果分析[J].海峡药学，2014，25(11)：194-196.
[6]于海英，刘畅，王福青，等.两种联合用药方案治疗2 型糖尿病的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(15)：2864-2865.
[7]黄依，尤志华，裴泂，等.二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的随机对照研究[J].实用临床医药杂志，2013，17(17)：87-88.
收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14
编辑/王朵梅, http://www.100md.com(刘朝阳 张善革)
随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发生率明显上升，严重影响人们的身体健康和生活质量。临床治疗2型糖尿病通常采用二甲双胍，二甲双胍可以加强胰岛素受体的结合，不刺激胰岛素分泌，在降低血糖的同时，减轻患者的体重。血糖控制效果良好，可改善传统降糖药的低血糖风险，在治疗2型糖尿病方面具有显著的效果[1]。随着临床对2型糖尿病的不断研究，发现药物联合治疗2型糖尿病可以获得更理想的治疗效果[2]。为此，本次研究选择我院108例2型糖尿病患者，比较二甲双胍单药与不同联合用药方案治疗的临床疗效，旨在为临床治疗2型糖尿病提供新的方向，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2017年1月～2018年6月在天津市中医药研究所附属医院治疗的108例2型糖尿病患者临床资料，依据治疗方案分为A、B、C组，各36例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。纳入标准：①符合《2型糖尿病诊断标准》[3];②未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物;③FPG7.0～13.9 mmol/L，HbAlc≥7.0%。排除标准：①合并心、脑、肝、肾严重原发性疾病;②1个月内有糖尿病急性代谢紊乱合并感染者;③对研究藥物过敏者。A组患者男性20例，女性16例;年龄45～69岁，平均年龄(51.23±4.10)岁;病程2～9年，平均病程(6.53±1.13)年。B组男性19例，女性17例;年龄43～72岁，平均年龄(51.0±4.22)岁;病程2～10年，平均病程(6.90±1.30)年。C组男性18例，女性18例;年龄46～70岁，平均年龄(51.10±3.32)岁;病程2～10年，平均病程(6.70±1.21)年。3组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究可比。
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1.2方法 A组给予二甲双胍(Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20080142， 0.5g/片)治疗，2次/d，0.5 g/次。B组二甲双胍联合格列吡嗪缓释片(扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970356，5 mg/片)治疗，1次/d，5 mg/次。C组采用二甲双胍联合沙格列汀(Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20110252，2.5 mg/片)治疗，1次/d，5 mg/次。3组均连续治疗3个月。
1.3观察指标 观察3组治疗总有效率、治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平变化情况及低血糖发生情况[4]。取晨起空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用便携式全自动生化分析仪测定，血糖采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒为上海超研生物科技有限公司，生产批号：20160010。HbA1c采用发光免疫法，试剂盒为江苏恒大有限公司生产，国药准字H20130911，批号20151001)。
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1.5统计学方法 数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用(x±s)表示，两组间比较采用t，检验，计数资料采用%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组治疗总有效率比较 A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2各组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比较 治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平改善均优于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，B、C组间各指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
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2.3各组治疗和观察期间低血糖发生情况 在治疗和观察期间A、C组夜间均未发生低血糖，B组发生4例低血糖，发生率为11.11%，C组肝肾功能异常3例，发生率为8.33%。
3讨论
2型糖尿病治疗的原则是通过刺激胰岛素，实现控制血糖水平的治疗目标。目前临床治疗2型糖尿病的药物较多，其中二甲双胍能有效的提高胰岛素敏感性，减少肝脏葡萄糖的产生，有效控制血糖水平。需要注意的是控制血糖的同时会延长胃排空时间，应预防低血糖的发生。但是因二甲双胍药物在患者体内的半衰期不长，通常只有1～4 h，多次服用会导致血药浓度增加产生不良反应。沙格列汀是DPP-4抑制剂，属于新型降糖药物，在刺激胰岛素分泌的基础上，会增加胰岛素的生物合成，且会抑制餐后胰岛血糖素分泌，增加外周细胞对葡萄糖的摄取。同时还会提高胰岛素敏感性。沙格列汀通过在体内的快速降解失活，调节血糖水平[6]。
本文研究结果显示，A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，由此表明，二甲双胍单药与不同联合用药治疗2型糖尿病疗效基本相同。治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前改善(P<0.05)，C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平降低均优于A组P<0.05)，B、C组间各指标基本一致(P>0.05)。表明沙格列汀可以降低2型糖尿病患者FPG、2hpG以及HbAlc水平，与A组对比，降低较为显著，但与B组对比，各指标差异无明显统计学意义(P>0.05)。本文研究结果与黄依等学者的研究结果基本一致，都提示二甲双胍联用沙格列汀治疗2型糖尿病可以更好的发挥降低血糖水平，且低血糖发生率低[7]。所以，联合用药方案治疗2型糖尿病，药物可互相促进、补充，发挥良好的治疗效果。
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总之，二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病疗效基本一致，但是临床采用联合用药方案可以更好的降低血糖水平。因为本文研究样本数量有限，B组和C组低血糖发生情况还需要进一步的深入研究。
参考文献：
[1]姚璐，田国祥，武云涛，等.二甲双胍分别联合利拉鲁肽及甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的临床观察[J].中国询证心血管医学杂志，2015，7(17)：100-102.
[2]谭敏琪.治疗2型糖尿病患者摄取治疗中应用二甲双胍的效果分析[J].今日药学，2015，8(3)：40-41.
[3]吴曼，马建丽，王喆，等.那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全型的系统评价[J].中国药物应用与监制，2015，12(1)：5-8.
[4]邓清义.二甲双胍治疗老年糖尿病患者的疗效观察[J].中国国现代药物应用，2014，8(10)：23-24.
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[5]田少雄，陈均忠.二甲双胍不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的成本-效果分析[J].海峡药学，2014，25(11)：194-196.
[6]于海英，刘畅，王福青，等.两种联合用药方案治疗2 型糖尿病的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(15)：2864-2865.
[7]黄依，尤志华，裴泂，等.二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的随机对照研究[J].实用临床医药杂志，2013，17(17)：87-88.
收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14
编辑/王朵梅, http://www.100md.com(刘朝阳 张善革)