miRNAs与泌尿系肿瘤关系的研究进展(3)
4 miRNAs基因在泌尿系腫瘤诊断、治疗及预后监测
BCa是最常见的泌尿生殖系肿瘤，发病率高，复发率高，死亡率高，故早期诊治很重要，可提高患者存活率。研究[33]显示，通过使用定量实时PCR方法检测膀胱肿瘤患者血标本3种靶miRNA(miR-92a，miR-100和miR-143)的表达，发现其水平叫正常降低，进一步证实了这3种miRNA可能是临床检测BC的新型循环生物标志物。Feng Y等[34]研究指出，miR-19a在膀胱癌组织中显著上调，高水平的miR-19a与更具侵袭性的膀胱癌表型相关。同时，miR-19a功能的获得或丧失表明miR-19a可促进膀胱癌细胞的细胞生长，此外，对膀胱癌患者血浆中miR-19a表达的研究表明miR-19a在膀胱癌患者血浆中也增加，强烈支持miR-19a可被发展为膀胱癌的潜在诊断标志物，提示miR-19a对膀胱癌具有潜在的诊断及预后监测价值。
PCa是泌尿常见的恶性肿瘤之一，提高精准诊断及治疗仍是临床研究的热点。Zheng H等[35]研究中从PCa患者血清和肿瘤样品中提取miRNA，进行RT-qPCR以检测miR-301a，为了解miR-301a的分子作用，研究者在BPH和DU-145细胞系中进行了细胞活力、Western印迹、启动子分析、过表达和沉默研究，MiR-301a在CaP患者的血清和肿瘤组织中均显示出更高的表达，从而得出miR-301a可作为前列腺癌的诊断及预后监测的标志物。有研究提出了PCa患者和健康对照的血清样品中miRNA表达的差异，通过原位杂交在前列腺组织中尝试检测感兴趣的miRNA，监测到miR-148a-3p在患有PCa的男性中表达上调，故miR-148a-3p同样可作为前列腺癌的诊断及预后监测的标志物。
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RCC同样为泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，有研究显示[36]，肾细胞癌细胞中miR-29家族调节的47种可能的靶基因。在miR-29家族的靶标中，10个基因(ADAMTS14，TRIB13，SERPINH1，FCGR1B，COL1A1，LAIR2，WISP2，TREM1，TNKS1BP1和GBP2)的高表达预测患者预后不良。SERPINH1接受miR-29家族调控，其在肾细胞癌手术标本和酪氨酸激酶抑制剂失败尸检标本中检测到其过表达。SERPINH1的高表达与肿瘤分期，病理分级和预后不良显著相关。Pan X等研究[37]提示在RCC组织和RCC细胞系中观察到miR-572的表达上调，miR-572促进786-O和ACHN细胞增殖和迁移，抑制早期凋亡，在Cox比例风险回归分析中，单变量和多变量分析的结果表明，与高表达miR-572的患者相比，下调miR-572的患者的总生存期更长。提示肿瘤致癌基因miR-572是RCC诊断，治疗和预后的潜在生物标志物。Pan X等[38]研究发现miR-566在RCC组织样品和肾癌细胞系中表达上调，促进细胞增殖，迁移并抑制786-0和ACHN细胞系中的细胞凋亡，通过Cox比例风险回归分析和Kaplan-Meier生存曲线表明miR-566患者的低表达具有显著更长的总体存活，从而提出癌基因miR-566不仅是诊断的潜在生物标志物，也是RCC预后的潜在生物标志物。
, 百拇医药
5总结与展望
miRNAs作为基因表达的重要调节因子，在泌尿系肿瘤中存在表达，具有潜力成为新的肿瘤生物标志物和治疗的靶点。但仍有许多机制尚未清楚，需要破解，如许多miRNAs 的结构功能及作用机制尚不清楚，miRNAs与目标基因的调控途径，miRNAs与泌尿系肿瘤的转移、侵袭之间的关系等都需进一步研究。未来仍需通过大量研究探索miRNAs在调控不同种类的泌尿系肿瘤发生与发展中的信号通路及相互作用的机制，miRNAs有望在泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗及预后评估方面发挥重要作用。
参考文献：
[1]Berindan-Neagoe I，Monroig PC，Pasculli B，et al.MicroRNAome genome：a treasure for cancer diagnosis and therapy[J].CA Cancer J Clin，2014，64(5)：311-336.
, http://www.100md.com
[2]Liu X，Liu X，Wu Y，et al.MicroRNAs in biofluids are novel tools for bladder cancer screening[J]. Oncotarget，2017，8(19)：32370-32379.
[3]Horvitz HR，Sulston JE.Isolation and genetic characterization of cell-lineage mutants of the nematode Caenorhabditis elegans[J].Genetics，1980，96(2)：435-454.
[4]Di LG，Garofalo M，Croce CM.MicroRNAs in cancer[J].Annu Rev Pathol，2014(9)：287-314.
[5]Bartel DP.MicroRNAs：target recognition and regulatory functions[J].Cell，2009，136(2)：215-233.
[6]MMJ M，Ghanbari M.Cell Cycle Regulation of Stem Cells by MicroRNAs[J].Stem Cell Rev，2018，14(3)：309-322.
[7]Monroig PD，Calin GA.MicroRNA and Epigenetics：Diagnostic and Therapeutic Opportunities[J]. Curr Pathobiol Rep，2013， 1(1)：43-52., 百拇医药(熊波波 张劲松 王海峰 左毅刚 王剑松)
BCa是最常见的泌尿生殖系肿瘤，发病率高，复发率高，死亡率高，故早期诊治很重要，可提高患者存活率。研究[33]显示，通过使用定量实时PCR方法检测膀胱肿瘤患者血标本3种靶miRNA(miR-92a，miR-100和miR-143)的表达，发现其水平叫正常降低，进一步证实了这3种miRNA可能是临床检测BC的新型循环生物标志物。Feng Y等[34]研究指出，miR-19a在膀胱癌组织中显著上调，高水平的miR-19a与更具侵袭性的膀胱癌表型相关。同时，miR-19a功能的获得或丧失表明miR-19a可促进膀胱癌细胞的细胞生长，此外，对膀胱癌患者血浆中miR-19a表达的研究表明miR-19a在膀胱癌患者血浆中也增加，强烈支持miR-19a可被发展为膀胱癌的潜在诊断标志物，提示miR-19a对膀胱癌具有潜在的诊断及预后监测价值。
PCa是泌尿常见的恶性肿瘤之一，提高精准诊断及治疗仍是临床研究的热点。Zheng H等[35]研究中从PCa患者血清和肿瘤样品中提取miRNA，进行RT-qPCR以检测miR-301a，为了解miR-301a的分子作用，研究者在BPH和DU-145细胞系中进行了细胞活力、Western印迹、启动子分析、过表达和沉默研究，MiR-301a在CaP患者的血清和肿瘤组织中均显示出更高的表达，从而得出miR-301a可作为前列腺癌的诊断及预后监测的标志物。有研究提出了PCa患者和健康对照的血清样品中miRNA表达的差异，通过原位杂交在前列腺组织中尝试检测感兴趣的miRNA，监测到miR-148a-3p在患有PCa的男性中表达上调，故miR-148a-3p同样可作为前列腺癌的诊断及预后监测的标志物。
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RCC同样为泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，有研究显示[36]，肾细胞癌细胞中miR-29家族调节的47种可能的靶基因。在miR-29家族的靶标中，10个基因(ADAMTS14，TRIB13，SERPINH1，FCGR1B，COL1A1，LAIR2，WISP2，TREM1，TNKS1BP1和GBP2)的高表达预测患者预后不良。SERPINH1接受miR-29家族调控，其在肾细胞癌手术标本和酪氨酸激酶抑制剂失败尸检标本中检测到其过表达。SERPINH1的高表达与肿瘤分期，病理分级和预后不良显著相关。Pan X等研究[37]提示在RCC组织和RCC细胞系中观察到miR-572的表达上调，miR-572促进786-O和ACHN细胞增殖和迁移，抑制早期凋亡，在Cox比例风险回归分析中，单变量和多变量分析的结果表明，与高表达miR-572的患者相比，下调miR-572的患者的总生存期更长。提示肿瘤致癌基因miR-572是RCC诊断，治疗和预后的潜在生物标志物。Pan X等[38]研究发现miR-566在RCC组织样品和肾癌细胞系中表达上调，促进细胞增殖，迁移并抑制786-0和ACHN细胞系中的细胞凋亡，通过Cox比例风险回归分析和Kaplan-Meier生存曲线表明miR-566患者的低表达具有显著更长的总体存活，从而提出癌基因miR-566不仅是诊断的潜在生物标志物，也是RCC预后的潜在生物标志物。
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5总结与展望
miRNAs作为基因表达的重要调节因子，在泌尿系肿瘤中存在表达，具有潜力成为新的肿瘤生物标志物和治疗的靶点。但仍有许多机制尚未清楚，需要破解，如许多miRNAs 的结构功能及作用机制尚不清楚，miRNAs与目标基因的调控途径，miRNAs与泌尿系肿瘤的转移、侵袭之间的关系等都需进一步研究。未来仍需通过大量研究探索miRNAs在调控不同种类的泌尿系肿瘤发生与发展中的信号通路及相互作用的机制，miRNAs有望在泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗及预后评估方面发挥重要作用。
参考文献：
[1]Berindan-Neagoe I，Monroig PC，Pasculli B，et al.MicroRNAome genome：a treasure for cancer diagnosis and therapy[J].CA Cancer J Clin，2014，64(5)：311-336.
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[2]Liu X，Liu X，Wu Y，et al.MicroRNAs in biofluids are novel tools for bladder cancer screening[J]. Oncotarget，2017，8(19)：32370-32379.
[3]Horvitz HR，Sulston JE.Isolation and genetic characterization of cell-lineage mutants of the nematode Caenorhabditis elegans[J].Genetics，1980，96(2)：435-454.
[4]Di LG，Garofalo M，Croce CM.MicroRNAs in cancer[J].Annu Rev Pathol，2014(9)：287-314.
[5]Bartel DP.MicroRNAs：target recognition and regulatory functions[J].Cell，2009，136(2)：215-233.
[6]MMJ M，Ghanbari M.Cell Cycle Regulation of Stem Cells by MicroRNAs[J].Stem Cell Rev，2018，14(3)：309-322.
[7]Monroig PD，Calin GA.MicroRNA and Epigenetics：Diagnostic and Therapeutic Opportunities[J]. Curr Pathobiol Rep，2013， 1(1)：43-52., 百拇医药(熊波波 张劲松 王海峰 左毅刚 王剑松)