miRNAs与泌尿系肿瘤关系的研究进展(1)
摘要：近年来泌尿系肿瘤呈现逐年递增的模式，肾癌、膀胱癌、前列腺癌为泌尿系常见肿瘤，随着人们生活水平的不断提高及生活习性的改变，其死亡率与发病率亦逐年增加，具体发病机制尚未明确。死亡率和发病率增加也迫使泌尿系恶性肿瘤成为生物分子研究的热门话题。最近研究发现miRNAs与泌尿系肿瘤的发生，发展及预后有重要的价值，可作为泌尿系肿瘤的早期诊断、治疗及预后监测的途径。本文将对其近期国内外研究作一综述，以便提供给相关研究人员为参考。
关键词：微小RNA 泌尿系肿瘤;膀胱癌;前列腺癌 ;肾癌;miRNAs
中图分类号：R737.1 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.013
文章编号：1006-1959(2019)05-0035-04
, http://www.100md.com
Abstract：In recent years， urinary tract tumors have been increasing year by year. Kidney cancer， bladder cancer and prostate cancer are common urinary tumors. With the improvement of people's living standards and changes in living habits， the mortality and morbidity rate have increased year by year. The pathogenesis is not yet clear. Increased mortality and morbidity also force urinary malignancies to become a hot topic in biomolecular research. Recent studies have found that miRNAs have important value in the occurrence， development and prognosis of urinary tumors， and can be used as a way to diagnose， treat and prognose urinary tumors. This article will review its recent research at home and abroad for reference to relevant researchers.
, 百拇医药
Key words：MicroRNA urinary tumor;Bladder cancer;Prostate cancer;Kidney cancer;miRNAs
泌尿系肿瘤是泌尿外科常见疾病，其发生率每年呈递增趋势，严重影响着患者生活质量，早期诊治相当关键，一旦肿瘤转移，可能失去手术机会，威胁患者生命。近年来有大量关于泌尿系肿瘤早期诊断的有效生物标志物和治疗的靶点，其中miRNAs在泌尿系肿瘤中的研究也在迅速发展，并取得了巨大的成就[1]。已有研究证实miRNAs在泌尿系肿瘤中表达失调，是肿瘤的发生发展中重要的调控因子，包括细胞生长、细胞周期控制、细胞凋亡逃避、组织侵袭转移、血管生长和无限复制潜能[2]。miRNAs可能成为新的泌尿系肿瘤诊治和判断预后的标志物。
1 miRNAs基因结构的简述
第1个miRNA是30多年前Lee等在研究秀丽隐杆线虫体中发现的[3]。随着研究深入，目前为止，几乎在所有植物和动物物种中都发现了miRNAs，人体中已发现的有2042个成熟miRNA，而在小鼠已发现的miRNA约有1281个[4]。miRNAs是一类短的非编码的RNA，是一类在真核生物体内表达的长度为19～25核苷酸长度的非蛋白质编码的RNA，其主要通过与mRNA互补结合并参与基因调控表达，调节其翻译和稳定性，发挥着转录后调节的作用[5]。是蛋白质翻译的关键调节剂，其在细胞的许多关键过程中起重要作用，包括分化，增殖，凋亡和自噬，它们还参与肿瘤发生的各个阶段[2]。新出现的证据表明miRNAs调节参与干细胞功能的关键途径[6]。
, http://www.100md.com
2 miRNAs基因与肿瘤的生物学特性
miRNAs由非编码基因转录，它们的主要作用机制是结合信使RNA(mRNA)的3'非翻译区(UTR)，从而阻断翻译或者它们可以增加mRNA不稳定性，促进其降解[7]。随着国内外研究机构对miRNAs的不断深入研究，发现部分miRNAs功能与肿瘤的发生密切相关，它们已被证明在肿瘤的发展中具有重要作用。众多研究显示miRNAs与肿瘤的发生存在密切关联。Asangani IA等[8]的研究显示，miR-21能引诱结肠癌细胞的侵袭和转移本领。Calin GA等[9]发现，约68%的慢性淋巴细胞性白血病患者存在miR-16-1和miR-15-a缺失或表达显著降低，首次证明了miRNAs异常表达在肿瘤发生中的重要。Akkafa F等[10]在随后的研究中发现约一半被注解的miRNAs定位在肿瘤的相关脆性位点上，进一步阐述了肿瘤的发生与miRNAs有直接关系，并证实了miRNAs作为非编码RNA普遍介入肿瘤的产生、成长、侵袭和转移等进程，可作为一种抑癌基因和原癌基因介入肿瘤的产生成长。miRNAs作为抑癌基因在可抑制胃肠道肿瘤及泌尿系肿瘤等的发生。Han X等[11]研究发现肝癌中miR-187可靶向作用于胰岛素样生长因子1受体，可导致肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的显著降低。Mir-145在多种肿瘤如膀胱癌(BCa)、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌等发挥重要的抑癌基因作用，可明显抑制肿瘤细胞的侵袭等活性[7，12-15]。另外相关研究[16]表明MiR-92a充当oncomi并直接靶向Wnt/β连环蛋白，PTEN/Akt/FoxO和BMP /Smads相关基因，因此参与结直肠癌的进展。, 百拇医药(熊波波 张劲松 王海峰 左毅刚 王剑松)
关键词：微小RNA 泌尿系肿瘤;膀胱癌;前列腺癌 ;肾癌;miRNAs
中图分类号：R737.1 文獻标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.013
文章编号：1006-1959(2019)05-0035-04
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Abstract：In recent years， urinary tract tumors have been increasing year by year. Kidney cancer， bladder cancer and prostate cancer are common urinary tumors. With the improvement of people's living standards and changes in living habits， the mortality and morbidity rate have increased year by year. The pathogenesis is not yet clear. Increased mortality and morbidity also force urinary malignancies to become a hot topic in biomolecular research. Recent studies have found that miRNAs have important value in the occurrence， development and prognosis of urinary tumors， and can be used as a way to diagnose， treat and prognose urinary tumors. This article will review its recent research at home and abroad for reference to relevant researchers.
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Key words：MicroRNA urinary tumor;Bladder cancer;Prostate cancer;Kidney cancer;miRNAs
泌尿系肿瘤是泌尿外科常见疾病，其发生率每年呈递增趋势，严重影响着患者生活质量，早期诊治相当关键，一旦肿瘤转移，可能失去手术机会，威胁患者生命。近年来有大量关于泌尿系肿瘤早期诊断的有效生物标志物和治疗的靶点，其中miRNAs在泌尿系肿瘤中的研究也在迅速发展，并取得了巨大的成就[1]。已有研究证实miRNAs在泌尿系肿瘤中表达失调，是肿瘤的发生发展中重要的调控因子，包括细胞生长、细胞周期控制、细胞凋亡逃避、组织侵袭转移、血管生长和无限复制潜能[2]。miRNAs可能成为新的泌尿系肿瘤诊治和判断预后的标志物。
1 miRNAs基因结构的简述
第1个miRNA是30多年前Lee等在研究秀丽隐杆线虫体中发现的[3]。随着研究深入，目前为止，几乎在所有植物和动物物种中都发现了miRNAs，人体中已发现的有2042个成熟miRNA，而在小鼠已发现的miRNA约有1281个[4]。miRNAs是一类短的非编码的RNA，是一类在真核生物体内表达的长度为19～25核苷酸长度的非蛋白质编码的RNA，其主要通过与mRNA互补结合并参与基因调控表达，调节其翻译和稳定性，发挥着转录后调节的作用[5]。是蛋白质翻译的关键调节剂，其在细胞的许多关键过程中起重要作用，包括分化，增殖，凋亡和自噬，它们还参与肿瘤发生的各个阶段[2]。新出现的证据表明miRNAs调节参与干细胞功能的关键途径[6]。
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2 miRNAs基因与肿瘤的生物学特性
miRNAs由非编码基因转录，它们的主要作用机制是结合信使RNA(mRNA)的3'非翻译区(UTR)，从而阻断翻译或者它们可以增加mRNA不稳定性，促进其降解[7]。随着国内外研究机构对miRNAs的不断深入研究，发现部分miRNAs功能与肿瘤的发生密切相关，它们已被证明在肿瘤的发展中具有重要作用。众多研究显示miRNAs与肿瘤的发生存在密切关联。Asangani IA等[8]的研究显示，miR-21能引诱结肠癌细胞的侵袭和转移本领。Calin GA等[9]发现，约68%的慢性淋巴细胞性白血病患者存在miR-16-1和miR-15-a缺失或表达显著降低，首次证明了miRNAs异常表达在肿瘤发生中的重要。Akkafa F等[10]在随后的研究中发现约一半被注解的miRNAs定位在肿瘤的相关脆性位点上，进一步阐述了肿瘤的发生与miRNAs有直接关系，并证实了miRNAs作为非编码RNA普遍介入肿瘤的产生、成长、侵袭和转移等进程，可作为一种抑癌基因和原癌基因介入肿瘤的产生成长。miRNAs作为抑癌基因在可抑制胃肠道肿瘤及泌尿系肿瘤等的发生。Han X等[11]研究发现肝癌中miR-187可靶向作用于胰岛素样生长因子1受体，可导致肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的显著降低。Mir-145在多种肿瘤如膀胱癌(BCa)、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌等发挥重要的抑癌基因作用，可明显抑制肿瘤细胞的侵袭等活性[7，12-15]。另外相关研究[16]表明MiR-92a充当oncomi并直接靶向Wnt/β连环蛋白，PTEN/Akt/FoxO和BMP /Smads相关基因，因此参与结直肠癌的进展。, 百拇医药(熊波波 张劲松 王海峰 左毅刚 王剑松)