丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的疗效比较(2)
妊娠合并甲状腺功能亢进是一种常见的妊娠期并发症，表现为心率加快、进食增加、体重减少，严重影响孕妇健康及胎儿的生长发育，甚至造成习惯性流产和早产[1]。因此，早期采取有效药物对患者进行治疗，对改善母婴预后有着重要的作用。丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑是目前治疗甲状腺功能亢进的常用药物，均可缓解患者临床症状，但有部分患者出现肝功能损伤情况。目前更倾向于丙硫氧嘧啶较甲巯咪唑更易产生肝功能损伤，但仍有部分学者对此存在争议[2]。基于此，本研究对我院78例妊娠合并甲状腺功能亢进患者展开研究，旨在探讨丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗该病的效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年9月～2017年11月在黑龙江省佳木斯市中心医院妇产科就诊的妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇78例为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各39例。对照组年龄20～34岁，平均年龄(25.24±3.24)岁;孕周5～16周，平均孕周(9.21±1.02)周;经产妇16例，初产妇23例。观察组年龄20～35岁，平均年龄(25.26±3.25)岁;孕周5～18周，平均孕周(9.23±1.03)周;经产妇15例，初产妇24例。两组一般资料比較，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究已通过我院伦理委员会审核，且入选者均签署知情同意书。
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1.2纳入和排除标准 纳入标准：①符合《治疗Graves甲亢专家共识(2010年)》[3]中甲状腺功能亢进诊断标准;②用药前肝功能正常，且无肝脏损伤史;③耐受试验药物。排除标准：①严重心脑血管疾病;②严重精神病史;③有多次流产经历。
1.3方法 两组患者治疗前1个月均停止服用含碘的食物及药物。对照组采用丙基硫氧嘧啶(德国Lomapharm Rudolf Lohmann，批注文号H20130868，规格：50 mg/片)治疗，以口服丙基硫氧嘧啶300 mg/次，1次/d为初始剂量，3 d后检测甲状腺功能，若激素水平控制良好则待患者病情缓解后将剂量逐步调整为50～100 mg/次，1次/d。观察组予甲巯咪唑(上海上药中西制药有限公司，国药准字H31021773，规格：5 mg/片)治疗，以口服甲巯咪唑30 mg/次，1次/d，为初始剂量，定期检查患者甲状腺功能，待病情改善后将剂量逐步调整为5～10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月，治疗期间均定期检查血象、肝功能等情况，若出现异常情况则停药并及时采取有效干预措施，并随访至产前。
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1.4评价指标 ①甲状腺功能：采集治疗前及产前空腹肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血清，使用罗氏电化学发光分析仪测定TSH、FT3及FT4水平。②记录两组肝损伤例数及发生时间。
1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件处理数据，计数资料以(%)表示，组间比较采用？字2检验;计量资料采用(x±s)表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组甲状腺功能比较 对照组产前TSH、FT3及FT4水平低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2肝功能损伤及发生时间 对照组发生肝功能损伤10例(25.64%)，发生时间为(41.67±8.31)d;观察组肝损伤3例(7.69%)，发生时间为(18.75±6.78)d，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
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3讨论
葡萄胎、毒性结节性甲状腺肿及妊娠呕吐等均可能引发妊娠合并甲状腺功能亢进，以甲状腺肿大为主要症状，病情较轻时孕妇基本上无明显症状，而当病情严重时可能发生习惯性流产、胎儿发育不良、早产等情况。目前丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进的常用药物，均可有效改善患者甲状腺功能，提高临床效果。
在妊娠合并甲状腺功能亢进患者治疗中使用的药物既要适用于孕妇还要不对胎儿造成影响[4]。本研究中，两组产前TSH、FT3及FT4水平均低于治疗前，而对照组上述指标低于观察组，证实丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑均可改善甲状腺功能，而丙基硫氧嘧啶效果更为显著。丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑均通过对甲状腺内过氧化物酶的抑制，发挥抑制络氨酸的碘化及偶联作用，进而减少甲状腺激素的生物合成，而丙基硫氧嘧啶起效较快。同时丙基硫氧嘧啶半衰期仅为40～60 min，而甲巯咪唑在甲状腺内半衰期高达21～24 h，可更好的抑制自身免疫反应[5]。肝损伤为抗甲状腺药物的主要不良反应，而本研究中，观察组肝损伤发生率低于对照组，发生时间早于对照组，提示丙基硫氧嘧啶损伤肝功能明显高于甲巯咪唑，但其发生时间较晚。分析原因为丙基硫氧嘧啶在人体内可形成具有肝毒性的活性产物，且多在肝内代谢，造成肝细胞损伤，而甲巯咪唑及代谢物多经尿排泄，主要因胆汁淤积损伤肝功能。同时需要注意的是，采用丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗前需评估获益风险，若获益大于风险后方可接受治疗，且治疗期间均需定期检查血象、肝功能、甲状腺功能及激素水平等情况，只能在不额外给予甲状腺激素的情况下，使用有效的最低剂量。
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综上所述，妊娠合并甲状腺功能亢进患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗均可获得较好的效果，改善患者甲状腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲状腺功能更为显著，但其易损伤肝功能。
参考文献：
[1]曹玉敏.妊娠合并甲状腺机能亢进对妊娠结局及新生儿的影响观察[J].中国妇幼保健，2016，31(19)：3931-3933.
[2]焦丽娜.孕期间母亲合并甲状腺功能亢进症和服用抗甲状腺药物对新生儿甲状腺功能的影响[J].标记免疫分析与临床，2016，23(5)：525-528.
[3]蒋宁一，匡安仁，谭建，等.治疗Graves甲亢专家共识(2010年)[J].中华核医学杂志，2010，30(5)：346-351.
[4]古丽夏西·莫合衣提江，杨蓉，玛依热·吐尔逊.丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的疗效、妊娠结局及对胎儿的影响[J].中国性科学，2016，25(11)：91-93.
[5]胡鸣.低剂量丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢患者妊娠结局和肝功能的影响[J].中国计划生育学杂志，2017，25(11)：751-754.
收稿日期：2018-11-23;修回日期：2018-12-14
编辑/王朵梅, 百拇医药(蒋红梅)
1资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年9月～2017年11月在黑龙江省佳木斯市中心医院妇产科就诊的妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇78例为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各39例。对照组年龄20～34岁，平均年龄(25.24±3.24)岁;孕周5～16周，平均孕周(9.21±1.02)周;经产妇16例，初产妇23例。观察组年龄20～35岁，平均年龄(25.26±3.25)岁;孕周5～18周，平均孕周(9.23±1.03)周;经产妇15例，初产妇24例。两组一般资料比較，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究已通过我院伦理委员会审核，且入选者均签署知情同意书。
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1.2纳入和排除标准 纳入标准：①符合《治疗Graves甲亢专家共识(2010年)》[3]中甲状腺功能亢进诊断标准;②用药前肝功能正常，且无肝脏损伤史;③耐受试验药物。排除标准：①严重心脑血管疾病;②严重精神病史;③有多次流产经历。
1.3方法 两组患者治疗前1个月均停止服用含碘的食物及药物。对照组采用丙基硫氧嘧啶(德国Lomapharm Rudolf Lohmann，批注文号H20130868，规格：50 mg/片)治疗，以口服丙基硫氧嘧啶300 mg/次，1次/d为初始剂量，3 d后检测甲状腺功能，若激素水平控制良好则待患者病情缓解后将剂量逐步调整为50～100 mg/次，1次/d。观察组予甲巯咪唑(上海上药中西制药有限公司，国药准字H31021773，规格：5 mg/片)治疗，以口服甲巯咪唑30 mg/次，1次/d，为初始剂量，定期检查患者甲状腺功能，待病情改善后将剂量逐步调整为5～10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月，治疗期间均定期检查血象、肝功能等情况，若出现异常情况则停药并及时采取有效干预措施，并随访至产前。
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1.4评价指标 ①甲状腺功能：采集治疗前及产前空腹肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血清，使用罗氏电化学发光分析仪测定TSH、FT3及FT4水平。②记录两组肝损伤例数及发生时间。
1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件处理数据，计数资料以(%)表示，组间比较采用？字2检验;计量资料采用(x±s)表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组甲状腺功能比较 对照组产前TSH、FT3及FT4水平低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2肝功能损伤及发生时间 对照组发生肝功能损伤10例(25.64%)，发生时间为(41.67±8.31)d;观察组肝损伤3例(7.69%)，发生时间为(18.75±6.78)d，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
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3讨论
葡萄胎、毒性结节性甲状腺肿及妊娠呕吐等均可能引发妊娠合并甲状腺功能亢进，以甲状腺肿大为主要症状，病情较轻时孕妇基本上无明显症状，而当病情严重时可能发生习惯性流产、胎儿发育不良、早产等情况。目前丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进的常用药物，均可有效改善患者甲状腺功能，提高临床效果。
在妊娠合并甲状腺功能亢进患者治疗中使用的药物既要适用于孕妇还要不对胎儿造成影响[4]。本研究中，两组产前TSH、FT3及FT4水平均低于治疗前，而对照组上述指标低于观察组，证实丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑均可改善甲状腺功能，而丙基硫氧嘧啶效果更为显著。丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑均通过对甲状腺内过氧化物酶的抑制，发挥抑制络氨酸的碘化及偶联作用，进而减少甲状腺激素的生物合成，而丙基硫氧嘧啶起效较快。同时丙基硫氧嘧啶半衰期仅为40～60 min，而甲巯咪唑在甲状腺内半衰期高达21～24 h，可更好的抑制自身免疫反应[5]。肝损伤为抗甲状腺药物的主要不良反应，而本研究中，观察组肝损伤发生率低于对照组，发生时间早于对照组，提示丙基硫氧嘧啶损伤肝功能明显高于甲巯咪唑，但其发生时间较晚。分析原因为丙基硫氧嘧啶在人体内可形成具有肝毒性的活性产物，且多在肝内代谢，造成肝细胞损伤，而甲巯咪唑及代谢物多经尿排泄，主要因胆汁淤积损伤肝功能。同时需要注意的是，采用丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗前需评估获益风险，若获益大于风险后方可接受治疗，且治疗期间均需定期检查血象、肝功能、甲状腺功能及激素水平等情况，只能在不额外给予甲状腺激素的情况下，使用有效的最低剂量。
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综上所述，妊娠合并甲状腺功能亢进患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗均可获得较好的效果，改善患者甲状腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲状腺功能更为显著，但其易损伤肝功能。
参考文献：
[1]曹玉敏.妊娠合并甲状腺机能亢进对妊娠结局及新生儿的影响观察[J].中国妇幼保健，2016，31(19)：3931-3933.
[2]焦丽娜.孕期间母亲合并甲状腺功能亢进症和服用抗甲状腺药物对新生儿甲状腺功能的影响[J].标记免疫分析与临床，2016，23(5)：525-528.
[3]蒋宁一，匡安仁，谭建，等.治疗Graves甲亢专家共识(2010年)[J].中华核医学杂志，2010，30(5)：346-351.
[4]古丽夏西·莫合衣提江，杨蓉，玛依热·吐尔逊.丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的疗效、妊娠结局及对胎儿的影响[J].中国性科学，2016，25(11)：91-93.
[5]胡鸣.低剂量丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢患者妊娠结局和肝功能的影响[J].中国计划生育学杂志，2017，25(11)：751-754.
收稿日期：2018-11-23;修回日期：2018-12-14
编辑/王朵梅, 百拇医药(蒋红梅)