附子理中汤加减治疗抗生素相关性腹泻脾肾阳虚证的疗效观察(2)
1资料与方法
1.1一般资料 选择天津市第四中心医院中医科46例AAD辨证为脾肾阳虚证住院患者，本研究经医院伦理会批准，两组患者均签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组23例。对照组男10例，13例，年龄55～82岁，平均年龄(72.13±6.91)岁;观察组男11例，女12例，年龄56～85岁，平均年龄(71.25±8.42)岁。两组病例性别、年龄比较，差异无统计学意义，均有可比性(P>0.05)。
1.2诊断标准
1.2.1抗生素相关性腹泻诊断标准 参照2001年中华人民共和国卫生部颁布的《医院感染诊断标准》[3]：目前应用抗生素，出现腹泻，可伴大便性状改变，如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜。
1.2.2中医诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]及《中医内科学》[5]相关规定进行判定：①主症：腹中伴有冷痛感，日大便次数超过3次，清稀、不成形或如水样;②次症：○a神疲懒言;○b形寒肢冷;○c体倦乏力;○d腰膝酸软;○e口苦、口干;○f嘈杂泛酸;○g舌质薄黄、苔薄或淡胖。凡具备主症，且出现次症○a～○d中任意2项，○e、○f中任意1项，可诊断为脾肾阳虚证。
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1.2.3纳入及排除标准 纳入标准：符合抗生素相关性腹泻的诊断，且符合中医辨证为脾肾阳虚证型的诊断标准。排除标准：为非应用抗生素原因引腹泻的患者，且同时在应用其他的药物治疗;合并有其他可导致腹泻的疾病等不能纳入的患者。
1.3方法 对照组在内科治疗基础上采取培菲康(双歧杆菌三联活菌胶囊，上海信谊药厂有限公司，批号：S10970105，规格：210 mg/粒)治疗，2粒/次，2次/d，1个疗程为1周。
观察组在内科常规治疗基础上，采用附子理中汤加减治疗，处方组成为：制附子6 g，党参10 g，炒白术10 g，干姜6 g，补骨脂10 g，肉豆蔻6 g，五味子6 g，吴茱萸6 g，茯苓10 g，砂仁6 g，陈皮10 g，厚朴10 g，甘草6 g，大枣2枚。水煎服，每日服用1剂，早晚各1次，每次200 ml，1周为1个疗程。两组患者均治疗两个疗程。
1.4观察指标 比较两组患者的治疗有效率和中医症状总积分。治疗有效率的判定标准按照《中药新药临床研究指导原则》[4]的评定标准，具体如下：①痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;②显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;③有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;④无效：症状、体征证候均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。观察症状：里急后重、腹泄、肚痛、粘液脓血便及乏力5项，证候积分的计算公式为：[(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分] ×100%，治疗有效率的计算标准为：(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]。
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1.5统计学方法 采用SPSS 16.0进行统计学处理，治疗前后的各项症状积分采用(x±s)表示，计量资料采用秩和检验，计数资料采用？字2检验，P<0.05差异有统计学意义，P<0.01统计学意义显著。
2结果
2.1治疗后两组的总有效率比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2治疗后对两组的中医症状总积分比较 观察组中医症状总积分高于对照组，差異有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
AAD是由于广谱抗生素的使用不当或使用时间过长，导致肠道内对药物敏感的正常菌群受到很大程度的抑制，反而不敏感条件致病菌如：肠杆菌、白色念珠菌等，乘机大量繁殖，导致肠道菌群的失调，出现腹泻症状[1]。中医学上属于“泄泻”范畴，病位在肝肾脾胃及大肠和小肠，病机为脾虚湿盛，虚实夹杂，辨证分型多为湿热内蕴、寒湿困脾、脾肾阳虚三大类，治疗原则为温阳固涩、健脾利湿[7]。西医治疗多为停用相关抗生素，换用窄谱或有针对性敏感的抗生素，使用肠道原籍菌以恢复肠道微生态平衡，营养支持及对症止泻治疗[8]。和西医治疗相比，中西医结合治疗具一定有优势，中医药治疗从多环节、多层次及多靶点进行整体治疗，从而促使患者尽早恢复。附子理中汤加减对治疗抗生素相关性腹泻脾肾阳虚证疗效尤为显著。
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附子理中汤来源于《三因极一病证方论》中的卷二[9]。功效为补虚回阳，温中散寒。主治五脏中寒，口噤，四肢强直，失音不语;下焦虚寒，火不生土，脘腹冷痛，呕逆泄泻。附子为君药，附子历来被称为“百药之长”“回阳第一要药”，大辛，大热之品。干姜大辛大热，归经脾胃，主入脾胃而长于温中散寒，健运脾阳，为温暖中焦之要药。干姜与附子同用，温阳散寒之力大增，温肾助阳，温中散寒。党参甘平入脾肺经，补中益气，有益于中焦气机的升降，补益脾气助运化而调升降，党参与干姜同用，主治脾胃虚寒，脘腹冷痛。白术甘苦温，归脾胃经，健脾理气，健运中州，投脾之所喜，被前人誉为“脾脏补气健脾第一要药”。补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻、五味子，取四神丸之意，温肾暖脾，涩肠止泻。党参、白术、茯苓、甘草益气健脾，与温阳散寒的制附子、干姜、吴茱萸配合，运脾土，振奋中阳，中阳振复，升发运转，可使清升浊降，肠胃功能恢复正常。陈皮、砂仁理气健脾开胃。厚朴调气导滞。甘草、大枣益气和中，调和诸药。本治法可使寒气祛，阳气复，中气得补，健运有权，中焦虚寒之证自除。西医研究表明，附子含乌头碱，中乌头碱等，具有显著的抗炎作用。干姜含挥发油，主要成分为姜烯等，具有抗炎，止吐等作用。党参含党参苷，党参多糖等，能调节胃肠运动，抗溃疡，增强免疫功能[10]。
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本研究中治疗后对观察组和对照组的有效率相比较，观察组有效率(95.65%)高于对照组(69.57%)。治疗后对两组的中医症状总积分相比较，观察组为(15.94±1.23)分，高于对照组的(22.04±2.30)分，差异有统计学意义(P<0.05)。提示对抗生素相关性腹泻脾肾阳虚证患者，在常规治疗基础上加用附子理中汤加减治疗，可有效减轻患者腹泻症状，缩短腹泻病程，提高临床疗效。
综上所述，采用附子理中汤加减治疗AAD脾肾阳虚证疗效确切，安全可靠，为治疗AAD提供了另一种简便验廉的方法，值得在临床借鉴。
参考文献：
[1]刘琴，刘沧桑，李建国.抗生素相关性腹泻79例临床分析[J].中国临床研究，2013，26(11)：1169.
[2]韩凤昭，李振知.抗生素相关性腹泻的危险因素分析及治疗对策[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(9)：1239-1241.
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[3]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志，2001，81(5)：316.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002(1)：141-143.
[5]周仲瑛，金实，李明富，等.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2002(2)：234.
[6]岳爱霞.肠宁汤治疗66例老年抗生素相关性腹泻的效果观察[J].中国医药科学，2015，5(15)：77.
[7]袁彩霞.中西医结合治疗ICU抗生素相关性腹泻临床观察[J].中医中药，2013，5(5)：301.
[8]刘锐.慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素相关性腹泻的临床特征分析[J].中国医药指南，2017，15(33)：74-75.
[9]苏炳杰.附子理中汤治疗脾阳肾虚易激综合症的效果观察[J].白求恩医学杂志，2017，15(1)：113-114.
[10]陈军，鲁雷，刘志国.加味附子理中汤治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22(10)：625-627.
收稿日期：2018-12-12;修回日期：2018-12-22
编辑/肖婷婷, http://www.100md.com(张艳敏 庞建中)
1.1一般资料 选择天津市第四中心医院中医科46例AAD辨证为脾肾阳虚证住院患者，本研究经医院伦理会批准，两组患者均签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组23例。对照组男10例，13例，年龄55～82岁，平均年龄(72.13±6.91)岁;观察组男11例，女12例，年龄56～85岁，平均年龄(71.25±8.42)岁。两组病例性别、年龄比较，差异无统计学意义，均有可比性(P>0.05)。
1.2诊断标准
1.2.1抗生素相关性腹泻诊断标准 参照2001年中华人民共和国卫生部颁布的《医院感染诊断标准》[3]：目前应用抗生素，出现腹泻，可伴大便性状改变，如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜。
1.2.2中医诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]及《中医内科学》[5]相关规定进行判定：①主症：腹中伴有冷痛感，日大便次数超过3次，清稀、不成形或如水样;②次症：○a神疲懒言;○b形寒肢冷;○c体倦乏力;○d腰膝酸软;○e口苦、口干;○f嘈杂泛酸;○g舌质薄黄、苔薄或淡胖。凡具备主症，且出现次症○a～○d中任意2项，○e、○f中任意1项，可诊断为脾肾阳虚证。
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1.2.3纳入及排除标准 纳入标准：符合抗生素相关性腹泻的诊断，且符合中医辨证为脾肾阳虚证型的诊断标准。排除标准：为非应用抗生素原因引腹泻的患者，且同时在应用其他的药物治疗;合并有其他可导致腹泻的疾病等不能纳入的患者。
1.3方法 对照组在内科治疗基础上采取培菲康(双歧杆菌三联活菌胶囊，上海信谊药厂有限公司，批号：S10970105，规格：210 mg/粒)治疗，2粒/次，2次/d，1个疗程为1周。
观察组在内科常规治疗基础上，采用附子理中汤加减治疗，处方组成为：制附子6 g，党参10 g，炒白术10 g，干姜6 g，补骨脂10 g，肉豆蔻6 g，五味子6 g，吴茱萸6 g，茯苓10 g，砂仁6 g，陈皮10 g，厚朴10 g，甘草6 g，大枣2枚。水煎服，每日服用1剂，早晚各1次，每次200 ml，1周为1个疗程。两组患者均治疗两个疗程。
1.4观察指标 比较两组患者的治疗有效率和中医症状总积分。治疗有效率的判定标准按照《中药新药临床研究指导原则》[4]的评定标准，具体如下：①痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;②显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;③有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;④无效：症状、体征证候均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。观察症状：里急后重、腹泄、肚痛、粘液脓血便及乏力5项，证候积分的计算公式为：[(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分] ×100%，治疗有效率的计算标准为：(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]。
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1.5统计学方法 采用SPSS 16.0进行统计学处理，治疗前后的各项症状积分采用(x±s)表示，计量资料采用秩和检验，计数资料采用？字2检验，P<0.05差异有统计学意义，P<0.01统计学意义显著。
2结果
2.1治疗后两组的总有效率比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2治疗后对两组的中医症状总积分比较 观察组中医症状总积分高于对照组，差異有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
AAD是由于广谱抗生素的使用不当或使用时间过长，导致肠道内对药物敏感的正常菌群受到很大程度的抑制，反而不敏感条件致病菌如：肠杆菌、白色念珠菌等，乘机大量繁殖，导致肠道菌群的失调，出现腹泻症状[1]。中医学上属于“泄泻”范畴，病位在肝肾脾胃及大肠和小肠，病机为脾虚湿盛，虚实夹杂，辨证分型多为湿热内蕴、寒湿困脾、脾肾阳虚三大类，治疗原则为温阳固涩、健脾利湿[7]。西医治疗多为停用相关抗生素，换用窄谱或有针对性敏感的抗生素，使用肠道原籍菌以恢复肠道微生态平衡，营养支持及对症止泻治疗[8]。和西医治疗相比，中西医结合治疗具一定有优势，中医药治疗从多环节、多层次及多靶点进行整体治疗，从而促使患者尽早恢复。附子理中汤加减对治疗抗生素相关性腹泻脾肾阳虚证疗效尤为显著。
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附子理中汤来源于《三因极一病证方论》中的卷二[9]。功效为补虚回阳，温中散寒。主治五脏中寒，口噤，四肢强直，失音不语;下焦虚寒，火不生土，脘腹冷痛，呕逆泄泻。附子为君药，附子历来被称为“百药之长”“回阳第一要药”，大辛，大热之品。干姜大辛大热，归经脾胃，主入脾胃而长于温中散寒，健运脾阳，为温暖中焦之要药。干姜与附子同用，温阳散寒之力大增，温肾助阳，温中散寒。党参甘平入脾肺经，补中益气，有益于中焦气机的升降，补益脾气助运化而调升降，党参与干姜同用，主治脾胃虚寒，脘腹冷痛。白术甘苦温，归脾胃经，健脾理气，健运中州，投脾之所喜，被前人誉为“脾脏补气健脾第一要药”。补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻、五味子，取四神丸之意，温肾暖脾，涩肠止泻。党参、白术、茯苓、甘草益气健脾，与温阳散寒的制附子、干姜、吴茱萸配合，运脾土，振奋中阳，中阳振复，升发运转，可使清升浊降，肠胃功能恢复正常。陈皮、砂仁理气健脾开胃。厚朴调气导滞。甘草、大枣益气和中，调和诸药。本治法可使寒气祛，阳气复，中气得补，健运有权，中焦虚寒之证自除。西医研究表明，附子含乌头碱，中乌头碱等，具有显著的抗炎作用。干姜含挥发油，主要成分为姜烯等，具有抗炎，止吐等作用。党参含党参苷，党参多糖等，能调节胃肠运动，抗溃疡，增强免疫功能[10]。
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本研究中治疗后对观察组和对照组的有效率相比较，观察组有效率(95.65%)高于对照组(69.57%)。治疗后对两组的中医症状总积分相比较，观察组为(15.94±1.23)分，高于对照组的(22.04±2.30)分，差异有统计学意义(P<0.05)。提示对抗生素相关性腹泻脾肾阳虚证患者，在常规治疗基础上加用附子理中汤加减治疗，可有效减轻患者腹泻症状，缩短腹泻病程，提高临床疗效。
综上所述，采用附子理中汤加减治疗AAD脾肾阳虚证疗效确切，安全可靠，为治疗AAD提供了另一种简便验廉的方法，值得在临床借鉴。
参考文献：
[1]刘琴，刘沧桑，李建国.抗生素相关性腹泻79例临床分析[J].中国临床研究，2013，26(11)：1169.
[2]韩凤昭，李振知.抗生素相关性腹泻的危险因素分析及治疗对策[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(9)：1239-1241.
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[3]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志，2001，81(5)：316.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002(1)：141-143.
[5]周仲瑛，金实，李明富，等.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2002(2)：234.
[6]岳爱霞.肠宁汤治疗66例老年抗生素相关性腹泻的效果观察[J].中国医药科学，2015，5(15)：77.
[7]袁彩霞.中西医结合治疗ICU抗生素相关性腹泻临床观察[J].中医中药，2013，5(5)：301.
[8]刘锐.慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素相关性腹泻的临床特征分析[J].中国医药指南，2017，15(33)：74-75.
[9]苏炳杰.附子理中汤治疗脾阳肾虚易激综合症的效果观察[J].白求恩医学杂志，2017，15(1)：113-114.
[10]陈军，鲁雷，刘志国.加味附子理中汤治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22(10)：625-627.
收稿日期：2018-12-12;修回日期：2018-12-22
编辑/肖婷婷, http://www.100md.com(张艳敏 庞建中)