1 microRNAs在生物体内生理意义

    microRNAs是一类非编码小RNA，在生物体内DNA转录后水平的基因调控中起重要作用。对生物体内的组织再生、干细胞性能分化上具有重要调控作用，可以激发细胞内修复机制或通过引导细胞分化导向作用，来达到目标蛋白的表达，所以microRNAs作用于组织定向分化再生的治疗方法有可能实现[4]。microRNAs普遍存在于生物体内各个角落，对不同的组织分化均有不同的调控作用。近年关于microRNAs对于骨髓间充质干细胞分化研究表明，不同的miRNAs在诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化的信号通路机制是不同的。例如，microRNA-26a通过靶向抑制TOB1蛋白的表达，来促进骨髓间充干细胞的成骨分化作用[5]、microRNA-29b通过下调成骨分化抑制剂，HDAC4，TDFb3，ACVR2A等促进小鼠前成骨细胞MC3T3-E1细胞中的成骨分化[6]、microRNA-2861、microRNA-3960分别靶向Hoxa2和HDAC，进一步增加了Runx2促进成骨分化的表达[7]。上述部分microRNAs中在生物体内通过不同的作用方式促进骨髓间充质干细胞成骨分化的过程。相反，microRNA-204、microRNA-211、microRNA-133、microRNA-135、microRNA-125b、microRNA-206分别通过下调RUX2、BMP-2的表达抑制碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)的生成，来抑制成骨细胞的分化以及骨的再生[8]。在microRNAs调控体内干细胞的成骨分化实验室数据支持下 ......