循环miRNA监测肝细胞癌的研究(1)
摘要：肝癌是目前临床上最常见的恶性肿瘤之一，其早期诊断的困难导致了后期治疗的不理想化，因此肝癌的死亡率常年居高不下。现有的研究结果显示，多种miRNA的表达在正常人群和肝癌患者群体的组织甚至体液中的表达量有很大的差异。miRNA可能在肝脏肿瘤的发生发展中起到了至关重要的作用。本文就肝脏的生理功能、肝细胞癌的发生发展、常规诊断、miRNA与肝癌的关系等方面的研究作一综述。
关键词：肝癌;miRNA;早期诊断
中图分类号：R735.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.016
文章编号：1006-1959(2019)08-0048-05
Abstract：Liver cancer is one of the most common malignant tumors in the clinic. The difficulty in early diagnosis leads to the unsatisfactory treatment in the later stage. Therefore， the mortality of liver cancer is always high. The existing research results show that the expression levels of various miRNA are significantly different in the tissues and even body fluids of normal populations and liver cancer patient populations. miRNA may play a crucial role in the development of liver tumors. This article reviews the physiological functions of the liver， the development of hepatocellular carcinoma， routine diagnosis， and the relationship between miRNA and liver cancer.
, 百拇医药
Key words：Liver cancer;microRNA;Early diagnosis
肝臟疾病会影响人体的多种生理机能，其中最严重的肝脏疾病以肝细胞癌为代表。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常见的恶性肉瘤，它是原发性肝细胞癌的最常见形式，也是癌症相关死亡和发病的主要原因之一。大多数肝细胞癌病例与慢性肝硬一起发展。但是，慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者甚至在不经过肝硬化阶段的情况下发生HCC的风险也很高。由此看来，对风险人群的筛查和监测对于HCC管理至关重要。而且晚期HCC预后不良且有效治疗的选择方案很少。目前，只有甲胎蛋白(AFP)常规用作临床实验室中的循环HCC标志物，但是其灵敏度和特异性是十分有限的。因此，寻找可用于早期检测HCC的新颖且可靠的生物标志物迫在眉睫。微小RNA(miRNA)是一类长度约22个核苷酸的单链非编码细胞RNA。动物中的miRNA通常通过不完全碱基配对与靶基因的3'非编码区(3'UTR)结合来调节靶基因的表达，从而诱导降解或翻译抑制，实现在转录后水平调节靶基因的表达。miRNA已被证明与HCC的形成有关，这是支持其作为治疗靶点或疾病生物标志物的潜力点。本文就肝脏的生理功能、肝细胞癌的发生发展、常规诊断、miRNA与肝癌的关系等方面的研究作一综述。
, 百拇医药
1肝脏的生理功能
肝脏是人体内最大的器官，其重量约占体重的1/20。它具有多项重要的生理功能，比如内分泌和外分泌功能。肝脏的内分泌功能支持分泌多种激素，包括胰岛素样生长因子、血管紧张肽原、促血小板生成素。肝脏的外分泌功能主要指其分泌胆汁的能力。除此之外，肝脏的代谢功能同样不容忽视，它不仅操控着糖酵解和尿素代谢，血液的解毒功能以及体内的胆固醇水平同样受其调控，同时它还能够支持造血系统和消化系统的运转[1]。肝脏在糖原储存、药物解毒和多种血浆蛋白(包括白蛋白和载脂蛋白)的分泌等方面都起着至关重要的作用。
肝小叶是肝脏的功能性组织单位，它由多角形肝细胞索环绕中央静脉(肝门静脉的终末分支)排布而成。组成肝小叶的细胞类型有多种，其中包括肝细胞、胆管细胞、内皮细胞、星状细胞和库普弗细胞[1]。
肝细胞是肝脏的主要实质细胞，大约占肝脏总质量的80%。肝细胞为多面立方体形，可分泌血清白蛋白、胆汁以及一些重要的凝血因子。排列于胆管上的内皮细胞被称为胆管细胞，此处主要指肝内胆管，但值得注意的是胆管细胞行使其功能时遍及整个胆道系统[1]。星状细胞位于Disse腔中，构成了肝脏的主要间充质成分。在静息状态下，是维生素A的主要储库。当肝脏受损或感染时，星状细胞被激活，并转化为表达α平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞样细胞，这种细胞能够沉积细胞外基质并指导暂时性的纤维化瘢痕形成。另外，星状细胞还能调控肝脏的血管发育，能在静息状态下行使周细胞功能。库普弗细胞(KCs)是存在于血窦内的肝巨噬细胞，占肝总细胞的15%。在肝脏再生功能中，KCs通过影响肝祖细胞的侵袭能力发挥重要作用。, 百拇医药(赵瑶瑶 高川 胡佳杰)
关键词：肝癌;miRNA;早期诊断
中图分类号：R735.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.016
文章编号：1006-1959(2019)08-0048-05
Abstract：Liver cancer is one of the most common malignant tumors in the clinic. The difficulty in early diagnosis leads to the unsatisfactory treatment in the later stage. Therefore， the mortality of liver cancer is always high. The existing research results show that the expression levels of various miRNA are significantly different in the tissues and even body fluids of normal populations and liver cancer patient populations. miRNA may play a crucial role in the development of liver tumors. This article reviews the physiological functions of the liver， the development of hepatocellular carcinoma， routine diagnosis， and the relationship between miRNA and liver cancer.
, 百拇医药
Key words：Liver cancer;microRNA;Early diagnosis
肝臟疾病会影响人体的多种生理机能，其中最严重的肝脏疾病以肝细胞癌为代表。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常见的恶性肉瘤，它是原发性肝细胞癌的最常见形式，也是癌症相关死亡和发病的主要原因之一。大多数肝细胞癌病例与慢性肝硬一起发展。但是，慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者甚至在不经过肝硬化阶段的情况下发生HCC的风险也很高。由此看来，对风险人群的筛查和监测对于HCC管理至关重要。而且晚期HCC预后不良且有效治疗的选择方案很少。目前，只有甲胎蛋白(AFP)常规用作临床实验室中的循环HCC标志物，但是其灵敏度和特异性是十分有限的。因此，寻找可用于早期检测HCC的新颖且可靠的生物标志物迫在眉睫。微小RNA(miRNA)是一类长度约22个核苷酸的单链非编码细胞RNA。动物中的miRNA通常通过不完全碱基配对与靶基因的3'非编码区(3'UTR)结合来调节靶基因的表达，从而诱导降解或翻译抑制，实现在转录后水平调节靶基因的表达。miRNA已被证明与HCC的形成有关，这是支持其作为治疗靶点或疾病生物标志物的潜力点。本文就肝脏的生理功能、肝细胞癌的发生发展、常规诊断、miRNA与肝癌的关系等方面的研究作一综述。
, 百拇医药
1肝脏的生理功能
肝脏是人体内最大的器官，其重量约占体重的1/20。它具有多项重要的生理功能，比如内分泌和外分泌功能。肝脏的内分泌功能支持分泌多种激素，包括胰岛素样生长因子、血管紧张肽原、促血小板生成素。肝脏的外分泌功能主要指其分泌胆汁的能力。除此之外，肝脏的代谢功能同样不容忽视，它不仅操控着糖酵解和尿素代谢，血液的解毒功能以及体内的胆固醇水平同样受其调控，同时它还能够支持造血系统和消化系统的运转[1]。肝脏在糖原储存、药物解毒和多种血浆蛋白(包括白蛋白和载脂蛋白)的分泌等方面都起着至关重要的作用。
肝小叶是肝脏的功能性组织单位，它由多角形肝细胞索环绕中央静脉(肝门静脉的终末分支)排布而成。组成肝小叶的细胞类型有多种，其中包括肝细胞、胆管细胞、内皮细胞、星状细胞和库普弗细胞[1]。
肝细胞是肝脏的主要实质细胞，大约占肝脏总质量的80%。肝细胞为多面立方体形，可分泌血清白蛋白、胆汁以及一些重要的凝血因子。排列于胆管上的内皮细胞被称为胆管细胞，此处主要指肝内胆管，但值得注意的是胆管细胞行使其功能时遍及整个胆道系统[1]。星状细胞位于Disse腔中，构成了肝脏的主要间充质成分。在静息状态下，是维生素A的主要储库。当肝脏受损或感染时，星状细胞被激活，并转化为表达α平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞样细胞，这种细胞能够沉积细胞外基质并指导暂时性的纤维化瘢痕形成。另外，星状细胞还能调控肝脏的血管发育，能在静息状态下行使周细胞功能。库普弗细胞(KCs)是存在于血窦内的肝巨噬细胞，占肝总细胞的15%。在肝脏再生功能中，KCs通过影响肝祖细胞的侵袭能力发挥重要作用。, 百拇医药(赵瑶瑶 高川 胡佳杰)