2赫赛汀剂量选择和安全性

    2005年赫赛汀被作为HER2阳性乳腺癌患者的标准药物，起作用与年龄之间无关。其应用过程中，总体安全性良好，不良反应较多，常见为心脏毒性。NCCN指南中提出，对年龄偏大且合并心脏疾病乳腺癌患者，应慎重考虑应用赫赛汀[11]。上述结论是源于临床多种大型试验结果，但实际上试验中将老年患者排除入组标准，主要是由于老年乳腺癌患者药物应用期间出现心脏毒性事件较多[12]。因此，赫赛汀实际应用过程中，对剂量选择尤为重要，通过有效预防措施干预达到降低心脏毒性事件发生的目的。有研究应用赫赛汀辅助治疗乳腺癌患者进行研究得出，其中约31.4%患者因心脏毒性未完成后续治疗，非心脏毒性人数为7%，患者拒绝和经济原因占26%，病情进展仅为6%[13]。结果证实，引起患者终止试验主要因素为药物毒性反应。因此，临床推荐用量为4 mg/kg静脉注射，1.5 h以内完成，后改为2 mg/kg静脉注射，治疗频率为1周1次。上述剂量作为试验开展过程中常规应用剂量，被临床多数试验证实具有良好耐受性。另有研究表明[14]，给予患者每3周1次8 mg/kg赫赛汀静脉注射，之后改为6 mg/kg，后每3周进行1次药物注射，并与紫杉醇等药物联合应用，对药物整体耐药性良好 ......