2.2肿瘤微环境参与肿瘤细胞发生 免疫逃逸肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)是肿瘤细胞生活的特殊环境，肿瘤的形成是癌细胞与外周微环境中多种细胞共同作用的结果。肿瘤微环境包括肿瘤细胞间质、间质细胞、微血管、免疫细胞和炎性反应细胞等[9]。有研究显示，肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的发生有着重要的作用[10]。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)为间质细胞，其作为免疫抑制细胞对肿瘤的生长、侵袭、免疫逃逸起着至关重要。Gordon SR等[11]研究发现在TAMs上可表达PD-1，并且在小鼠荷瘤模型上发现随着时间增加TAM上PD-1的表达也在增加，且在疾病的不同阶段其表达也不同，TAM PD-1表达与针对肿瘤细胞的吞噬作用呈负相关，阻断PD-1/PD-L1可增加巨噬细胞吞噬作用，减缓肿瘤生长。以往的研究观点认为PD-L1主要存在于肿瘤细胞的细胞膜上，因此推断其对T细胞的抑制作用也主要局限于局部微环境中。近期研究发现，外泌体可通过自分泌或旁分泌途径参与对局部或远处细胞的功能调控 ......