3针对VEGF的大分子单抗

    3.1贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是一种人源化的鼠VEGF单克隆抗体，可以与人VEGF-A的所有亚型结合，阻断VEGFR-l和VEGFR-2信号传导通路，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤生长所必需的营养供应。贝伐珠单抗可使现有的肿瘤血管退化，降低肿瘤间质的压力，使化疗药物可以更容易释放到肿瘤组织内部，使肿瘤内化疗药物的浓度增加了约50%，增强化疗的作用[5]。国外研究[6-9]提示VEGF给患者带来生存获益。贝伐珠单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线治疗中拥有多项充足的临床试验数据[10]，化疗联合贝伐珠单抗在无进展生存期和总生存均取得显著的获益。一旦转移性结直肠癌一线治疗后病情进展，需进入二线治疗。Giantonio BJ等[11]的研究中将一线使用伊立替康失败的晚期结直癌患者，二线选择贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案，结果显示贝伐珠单抗联合FOLFOX4可以提高化疗的有效率，显著延长患者的生存时间。

    贝伐珠单抗在化疗后进展的结直肠癌患者继续使用仍可以获益。Bennouna J 等[12]的研究发现既往接受贝伐单抗联合一线化疗后病情进展的晚期结直肠癌患者，化疗联合贝伐单抗较不联合组的中位总生存期可以显著的延长(11.2个月vs 9.8个月) ......