上皮性卵巢癌化学治疗的研究(2)
2.2 NF-κB/Mortalin Mortalin(grp75/hspa9)是HSP70家族的线粒体分子伴侣蛋白,参与许多细胞蛋白质折叠和运输、维护线粒体稳定状态、物质合成、细胞凋亡老化等信号通路[12]。研究发现,Mortalin在大多数恶性肿瘤,如乳腺癌、肝癌、肺癌和胃癌中存在过度表达,可促进肿瘤细胞迁移[13-15]。Oncomine肿瘤数据库、癌细胞系百科全书(CCLE)分析和免疫组化染色的数据表明浆膜性卵巢癌高表达Mortalin,通过Wnt/β-Catenin信号通路促进癌细胞增殖和上皮间质细胞转化,与高等级组织学分级、总体生存率恶化相关[16]。另有研究表明[17],Mortalin通过p38/MAPK、PI3K/AKT及MAPK/ERK等多种信号途径影响卵巢癌细胞的增殖、迁移和药物敏感性。NF-κB是与基因启动子区域结合调节转录的蛋白质,与Mortalin启动子结合,通过调节Mortalin促进卵巢癌细胞增殖和迁移[18]。高水平表达的Mortalin可能是血清卵巢癌预后指标和生物标志物的候选之一。2.3 MED12 RNA聚合酶Ⅱ转录介质亚基12(RNA polymerase Ⅱ transcriptional mediator subunit 12 ......
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