3.2联合应用 除了与放疗合用，其他许多化疗剂如抗代谢物质或铂类相关药物等也参与激活复制应激，引起激活CHK1信号传导的DNA损伤。因此，CHK1抑制剂已被评估为电离辐射(IR)的敏感剂和多种人类癌症模型中的细胞毒性药物。相关课题组通过CHK1抑制剂在体外和体内的生物学评价揭示了它们与放化疗等组合的活性以及相关作用机制。

    3.2.1增加放疗敏感性 放射疗法(RT)是通过IR造成多种形式的DNA损伤从而杀死恶性肿瘤的常规治疗方式。但经过多次放射后，肿瘤细胞能形成适应性反应进而产生RT抵抗。如今已在多种肿瘤模型中证实Chk1抑制剂能增强放疗的敏感性。Zhang Y等[29]报道癌基因c-Myc/CDC25A/c-Src/H-ras/E2F1以及DDR蛋白ATR/CHK1/BRCA1/CtIP在放射抗性乳腺癌细胞(RBCC)中表达上升。Chk1抑制剂AZD7762治疗后，DNA消耗增加，复制叉进展速度显著降低 ......