心肌再生途径的研究(2)
Hippo通路首次在果蝇身上发现,其可通过控制细胞的增殖、存活和分化来调节器官的大小,是一条典型、保守的信号通路。人类的YAP基因位于染色体11q22区,该基因存在YAP1和YAP2两种变位剪切形式,其中YAP1包含1个WW结构域,而YAP2则包含2个WW结构域。YAP基因有多个特异氨基酸序列或结构域,包括SH3结合基序、C端的转录激活域、PDZ结合基序、2个WW结构域、N端富含脯氨酸的结构域以及转录因子TEADs结合区。YAP基因通过这些氨基酸序列或结构域,可与多种蛋白相互作用,参与调控细胞内的多条信号通路,行使多种生物学功能[1]。YAP基因主要位于细胞质中,被认为是转录共激活因子,其缺乏明显的DNA结合结构域,不能独立进行转录,需与转录因子结合,进入细胞核内共同激活与生长直接相关基因的转录。在正常成年哺乳动物的心脏中大约有30%的细胞是心肌细胞,另外的70%为内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和免疫细胞[2]。Wu S等[3]通过对脊椎动物研究发现,心肌细胞有低度的再生潜能,在切除斑马鱼心脏(<20%)后,其心脏能通过残余心肌细胞有丝分裂恢复原来的大小,主要与Hippo-YAP信号通路激活有关。Jones NC等[4]在小鼠的动物模型中对Hippo-YAP信号通路进行研究 ......
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