PARP1和PARP2酶作为PARP超家族成员，其支持单链断裂(SSB)和双链断裂(DSB)DNA修复，在维持基因组完整性方面起着关键作用。PARP1和PARP2都参与BER;同时，PARP1也有参与HR。PARP1通过激活HR通路的关键参与者-DNA损伤激酶共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白，同时灭活关键的DNA依赖性蛋白激酶来下调NHEJ。因此，抑制PARP功能会破坏多个关键点的DNA修复。

    1.2 PARP抑制剂的理论基础 PARP抑制剂与PARP受点结合，破坏SSB修复，导致DNA复制叉崩溃，从而导致DNA DSB。而在单链DNA断裂的位置捕获PARP酶复合物，也导致DSB[15]。最后，PARP抑制剂间接刺激NHEJ所需的DNA依赖性蛋白激酶底物的磷酸化，促进此种易出错的修复途径发 生[16]。正常细胞可以通过利用其功能性HR来逃避由PARP抑制引起的损伤，而HR缺乏(HRD)的细胞则由于DNA DSB的积累，最终导致基因组突变和细胞死亡。因此，PARP抑制剂对含有HRD的细胞尤为有效 ......