3 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗

    3.1 CYP2C19基因多态性及其种族人群分布差异 CYP2C19基因位于人类第10号染色体，编码的蛋白酶位于肝微粒体内，包含9个外显子和5个内含子，编码490个氨基酸[16]。目前发现有35个等位基因位点，近年来研究较多的是CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因。CYP2C19*1/*1野生基因型维持个体正常的代谢功能，CYP2C19*2、CYP2C19*3任何一种突变都会使编码蛋白合成提前终止而降低该酶活性，使之丧失活化氯吡格雷的能力，从而引起较高的支架内血栓形成等不良心血管事件发生的风险。而CYP2C19*17突变会增强对氯吡格雷的活化作用，降低MACE的发生风险[17]。因此CYP2C19基因位点(*2/*3/*17)突变与氯吡格雷药物代谢的关系十分密切。随着对CYP2C19基因的认识越来越深入，不断有学者研究发现，CYP2C19基因多态性存在明显的种族差异，临床药理实施联盟(CPIC)2013年更新了新的导则[18]对全球不同地区的CYP2C19基因分布频率进行了分析总结 ......