肝型脂肪酸结合蛋白与相关疾病的研究(2)
2.2参与脂稳态调节功能 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)是核激素受体,可调节肝细胞内的脂稳态,是脂肪酸调节和调血脂类药物(他汀和贝特类)的重要靶点。有研究报道[8],FABP1与PPARα结合,激活PPARα,启动靶基因的转录,活化的PPARα也可正反馈调节FABP1,使FABP1表达量增加,且PPARα的激活和细胞内FABP1浓度呈正相关。因此,FABP1可通过直接和间接作用参与脂肪酸代谢,实现脂稳态调节功能。2.3参与大麻素系统调节功能 研究发现[9],FABP1参与了内源性大麻素系统的调节。X射线晶体学、分子建模和体外结合等方法证明FABP1在其配体结合腔中容纳一个△9-四氢大麻酚分子。Elmes MW等[10]研究显示,FABP1敲除小鼠的原代肝细胞中△9-四氢大麻酚生物转化减少。总之,以上研究表明FABP1是肝△9-四氢大麻酚转运和失活的关键介质。
3 FABP1与疾病的关系
3.1肝脏疾病 药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)引起药物不良反应和药物停产或药物撤市的主要原因[11,12]。Meunier L等[13]采用亲和蛋白组学技术筛选药物性肝损伤的生物标记候选物结果发现 ......
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