肝型脂肪酸结合蛋白与相关疾病的研究(1)
摘要：肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)属于脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族的成员之一，是肝脏中唯一表达可结合长链脂肪酸的胞质蛋白，在脂肪酸的吸收、转运等过程中发挥重要作用。近年研究表明FABP1表达异常与脂代谢异常相关疾病密切相关，同时其表达异常与肾脏疾病、药物性肝损伤及恶性肿瘤等亦有一定的关系。本文主要对FABP1的结构、功能及其和肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病及肿瘤的关系进行综述，旨在为临床相关疾病的防治提供新的治疗靶点和治疗策略。
关键词：肝型脂肪酸结合蛋白;肝损伤;恶性肿瘤;肾脏疾病;糖尿病
Abstract：Liver-type fatty acid binding protein (FABP1) is a member of the family of fatty acid binding proteins (FABPs)， it is the only cytoplasmic protein in the liver that can bind long-chain fatty acids and plays an important role in fatty acid absorption and transport. Recent studies have shown that abnormal expression of FABP1 is closely related to diseases related to abnormal lipid metabolism， and that abnormal expression is also related to kidney disease， drug-induced liver injury and malignant tumors. This article mainly reviews the structure and function of FABP1 and its relationship with liver disease， kidney disease， diabetes and tumor， and aims to provide new therapeutic targets and treatment strategies for the prevention and treatment of clinically related diseases.
Key words：Liver-type fatty acid binding proteins;Liver injury;Malignant tumor;Kidney disease;Diabetes
脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding proteins，FABPs)是多基因家族编码的一类相对低分子质量(14～15 kD左右)的胞浆蛋白，含125～134个氨基酸，可作为脂肪分子伴侣参与细胞内脂肪酸分子转运及其他信号传导过程[1，2]。目前已发现至少9种FABPs，根据它们的主要结构和首次被分离出来所在的组织分类，可分为肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP，FABP1)、小肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP，FABP2)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP，HABP3)、脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP，HABP4)、上皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP，HABP5)、回腸型脂肪酸结合蛋白(I1-FABP，HABP6)、脑型脂肪酸结合蛋白(B-FABP，HABP7)、髓磷脂型脂肪酸结合蛋白(My-FABP，HABP8)和睾丸型脂肪酸结合蛋白(T-FABP，HABP9)[3]。FABPs参与细胞内脂质代谢，如脂肪酸的摄取、转运、氧化、脂质合成、储存及代谢等过程，并在核受体调控中发挥重要作用，其中肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)是最早克隆并纯化的FABP家族成员，近年来研究表明FABP1表达异常与脂代谢异常相关疾病，如脂肪肝、高脂血症及2型糖尿病等密切相关，同时其表达异常与肾脏疾病、药物性肝损伤及恶性肿瘤等亦有一定的关系。本文就FABP1的结构特性、生物学特性及其在肝脏疾病、肾脏疾病、恶性肿瘤和糖尿病中作用的研究进展作一综述。
1 FABP1的结构特性
FABP1最早在肝脏中发现，随后发现其在胃、小肠、胰腺及肾脏等组织细胞中均有表达，只是表达量有所不同[4]。FABP1在肝脏中表达丰富，约占人类肝胞质蛋白(700～1000 μmol/L)的7%～10%，在胃、肾脏、小肠及胰腺中也有少量表达。FABP1编码基因定位于2号染色体上，共编码127个氨基酸[5]。与其它脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族成员一样，FABP1 N端也有典型的β折叠结构和2个短的α螺旋;与其它FABPs不同的是，FABP1的结合腔更大，可以容纳两个亲脂配体，具有广泛的配体亲和力、特异性和功能多样性[6]。
2 FABP1的生物学特性
2.1配体结合特性 FABP1可以结合长链脂酰辅酶A、类固醇激素(睾酮、雌二醇)、脂肪醇(二十醇、松香油)、视黄酸及维生素等多种物质，参与调节代谢、免疫、炎症、能量稳态等一系列生理过程。FABP1也能结合并转运脂肪酸到细胞内线粒体或过氧化物酶体等细胞器，通过β氧化代谢提供能量，这一过程在脂肪酸平衡中可能起到重要的作用。Galassi VV等[7]采用傅立叶变换红外光谱的方法研究FABP1和脂质膜的相互作用，结果表明FABP1在与膜结合过程中，膜能够诱导脂肪酸结合蛋白构象变化并降低β-链比例，增加α-螺旋二级结构，实现其转运功能。此外，FABP1能结合脂肪酸过氧化产物并将其排泄到尿中，不仅能减少脂肪酸过氧化产物，而且能抑制炎症因子的产生，也可以减轻双氧水、缺氧等导致的氧化应激损伤[8]。因此，FABP1可能是一种具有抗氧化应激作用的内源性保护剂。, 百拇医药(王可欣 马心迪 刘剑)
关键词：肝型脂肪酸结合蛋白;肝损伤;恶性肿瘤;肾脏疾病;糖尿病
Abstract：Liver-type fatty acid binding protein (FABP1) is a member of the family of fatty acid binding proteins (FABPs)， it is the only cytoplasmic protein in the liver that can bind long-chain fatty acids and plays an important role in fatty acid absorption and transport. Recent studies have shown that abnormal expression of FABP1 is closely related to diseases related to abnormal lipid metabolism， and that abnormal expression is also related to kidney disease， drug-induced liver injury and malignant tumors. This article mainly reviews the structure and function of FABP1 and its relationship with liver disease， kidney disease， diabetes and tumor， and aims to provide new therapeutic targets and treatment strategies for the prevention and treatment of clinically related diseases.
Key words：Liver-type fatty acid binding proteins;Liver injury;Malignant tumor;Kidney disease;Diabetes
脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding proteins，FABPs)是多基因家族编码的一类相对低分子质量(14～15 kD左右)的胞浆蛋白，含125～134个氨基酸，可作为脂肪分子伴侣参与细胞内脂肪酸分子转运及其他信号传导过程[1，2]。目前已发现至少9种FABPs，根据它们的主要结构和首次被分离出来所在的组织分类，可分为肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP，FABP1)、小肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP，FABP2)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP，HABP3)、脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP，HABP4)、上皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP，HABP5)、回腸型脂肪酸结合蛋白(I1-FABP，HABP6)、脑型脂肪酸结合蛋白(B-FABP，HABP7)、髓磷脂型脂肪酸结合蛋白(My-FABP，HABP8)和睾丸型脂肪酸结合蛋白(T-FABP，HABP9)[3]。FABPs参与细胞内脂质代谢，如脂肪酸的摄取、转运、氧化、脂质合成、储存及代谢等过程，并在核受体调控中发挥重要作用，其中肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)是最早克隆并纯化的FABP家族成员，近年来研究表明FABP1表达异常与脂代谢异常相关疾病，如脂肪肝、高脂血症及2型糖尿病等密切相关，同时其表达异常与肾脏疾病、药物性肝损伤及恶性肿瘤等亦有一定的关系。本文就FABP1的结构特性、生物学特性及其在肝脏疾病、肾脏疾病、恶性肿瘤和糖尿病中作用的研究进展作一综述。
1 FABP1的结构特性
FABP1最早在肝脏中发现，随后发现其在胃、小肠、胰腺及肾脏等组织细胞中均有表达，只是表达量有所不同[4]。FABP1在肝脏中表达丰富，约占人类肝胞质蛋白(700～1000 μmol/L)的7%～10%，在胃、肾脏、小肠及胰腺中也有少量表达。FABP1编码基因定位于2号染色体上，共编码127个氨基酸[5]。与其它脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族成员一样，FABP1 N端也有典型的β折叠结构和2个短的α螺旋;与其它FABPs不同的是，FABP1的结合腔更大，可以容纳两个亲脂配体，具有广泛的配体亲和力、特异性和功能多样性[6]。
2 FABP1的生物学特性
2.1配体结合特性 FABP1可以结合长链脂酰辅酶A、类固醇激素(睾酮、雌二醇)、脂肪醇(二十醇、松香油)、视黄酸及维生素等多种物质，参与调节代谢、免疫、炎症、能量稳态等一系列生理过程。FABP1也能结合并转运脂肪酸到细胞内线粒体或过氧化物酶体等细胞器，通过β氧化代谢提供能量，这一过程在脂肪酸平衡中可能起到重要的作用。Galassi VV等[7]采用傅立叶变换红外光谱的方法研究FABP1和脂质膜的相互作用，结果表明FABP1在与膜结合过程中，膜能够诱导脂肪酸结合蛋白构象变化并降低β-链比例，增加α-螺旋二级结构，实现其转运功能。此外，FABP1能结合脂肪酸过氧化产物并将其排泄到尿中，不仅能减少脂肪酸过氧化产物，而且能抑制炎症因子的产生，也可以减轻双氧水、缺氧等导致的氧化应激损伤[8]。因此，FABP1可能是一种具有抗氧化应激作用的内源性保护剂。, 百拇医药(王可欣 马心迪 刘剑)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 中医疾病