TNF-α在结直肠癌中的表达及其作用(3)
3.5 TAMs TAMs是肿瘤控制中最主要的天然免疫细胞类型,也是TNF-α的主要来源。TAMs也同时表达TNFR1和TNFR2。TNFR2激活巨噬细胞诱导的TNFR2 p38 MAPK-NF-κB通路,还参与了TNF-α诱导的TNFR1与病原体接触后的坏死诱导巨噬细胞死亡[27]。TAMs常作为促肿瘤的分子,促进肿瘤生长和转移,维持血管生成和基质重建,分泌生长因子和免疫抑制细胞因子。当巨噬细胞向经典激活表型极化时,巨噬细胞能够发挥抗肿瘤活性;这包括直接杀死肿瘤细胞,产生促炎细胞因子,增加抗原递呈能力。此外,表达CD40的单核细胞在CD40配体(CD40L)作用于T细胞后可上调主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类、iNOS和TNF-α[28]。另一方面,TAMs的促肿瘤功能可以简单地分为促进肿瘤细胞生长、介导免疫抑制和促进转移过程。在慢性炎症,TAMs可以创建一个诱变微环境,有利于癌症开始通过转录因子的激活,包括NFkB和STAT3,导致炎症因子分泌,如白介素6(IL-6)、干扰素γ(IFNγ)、TNF-α。这些炎性因子帮助招募和激活内皮细胞 ......
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