1.2 HIF-2α 西藏地区的全基因组关联研究已经鉴定出了单核苷酸多态性EPAS1(编码HIF-2α)[14]。该突变目前仅发生在如西藏这样在高海拔地区生活超过25000年的特殊选择压力地区。HIF-1α和HIF-2α杂合子的小鼠模型进一步证实[15]，在长期接触10%氧气后，杂合子相对于野生型的肺动脉高压与血管重塑显著减少。在HIF-2α基因缺失的小鼠实验中也进一步证实HIF-2α对于气道微血管完整性的重要[16]，提示HIF-2α可能可以作为肺动脉高压治疗的新位点。

    2离子通道

    近年来，有关离子通道方面的研究不断深入。已有研究证实，低氧可以对肺血管平滑肌细胞的离子通道产生影响，进而引起血管重塑，导致肺动脉高压的发生。

    2.1钙通道 触发细胞增殖信号转导细胞内游离钙离子浓度的升高，是导致肺血管平滑肌收缩的重要因素之一。血管内皮细胞在低氧条件下，释放多种生物活性物质，激活肺血管平滑肌上电压门控通道，进而导致钙离子内流增加。肺血管平滑肌中钙离子浓度增加是由于缺氧诱导的Notch信号传导通过急性的功能性激活和慢性的TRPC6通道的上调，增强了钙内流，导致钙离子浓度增大 ......