Radezolid与Linezolid抑制粪肠球菌浮游菌和生物膜的效果评估(1)
摘要：目的 探讨新型噁唑烷酮类抗菌药物Radezolid和Linezolid对粪肠球菌浮游菌和生物膜形成的影响。方法 收集临床分离的202株粪肠球菌，用琼脂稀释法测定Radezolid和Linezolid的最低抑菌浓度(MIC)，PCR扩增23S rRNA 结构域V区突变位点、核酸体蛋白基因rplC和rplD，cfr，cfr(B)以及optrA耐药基因的携带情况，结晶紫染色半定量方法检测药物抑制菌株成熟生物膜形成的能力。结果 Radezolid(0.25、0.5 mg/L)对202株粪肠球菌的MIC50/MIC90比Linezolid(2、4 mg/L)低8倍;对于Linezolid非敏感的粪肠球菌，Radezolid体现更好的抑菌活性，Radezolid在1/4×MIC和1/8×MIC濃度下能更好地抑制粪肠球菌生物膜的形成。结论 Radezolid比Linezolid更有效地对抗浮游菌，并在亚抑菌浓度下能更好地抑制粪肠球菌成熟生物膜的形成。
关键词：粪肠球菌;Radezolid;Linezolid;生物膜形成
中图分类号：R96 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.025
文章编号：1006-1959(2020)15-0080-05
Abstract：Objective To investigate the effects of new oxazolidinone antibacterial drugs Radezolid and Linezolid on enterococcus faecalis planktonic bacteria and biofilm formation.Methods 202 clinically isolated Enterococcus faecalis were collected， and the minimum inhibitory concentration (MIC) of Radezolid and Linezolid was determined by agar dilution method， PCR amplification of 23S rRNA domain V region mutation sites， nucleic acid protein genes rplC and rplD， cfr， cfr(B) and optrA drug resistance gene carrying status， semi-quantitative method of crystal violet staining to detect the formation of mature biofilms of drug-inhibited strains ability.Results The MIC50/MIC90 of Radezolid (0.25， 0.5 mg/L) against 202 strains of Enterococcus faecalis is 8 times lower than that of Linezolid (2， 4 mg/L); Radezolid shows better antibacterial activity against Linezolid non-sensitive Enterococcus faecalis，Radezolid can better inhibit the formation of Enterococcus faecalis biofilm at 1/4×MIC and 1/8×MIC concentrations.Conclusion Radezolid is more effective against planktonic bacteria than Linezolid， and it can better inhibit the formation of mature biofilm of Enterococcus faecalis at sub-inhibitory concentrations.
Key words：Enterococcus faecalis;Radezolid;Linezolid;Biofilm formation
粪肠球菌是重要的革兰阳性球菌，是阳性菌医院获得性感染的第二位病原体，其迅速进化对许多抗菌药物均具有耐药性。除了对多种抗菌药物的内在和获得性耐药性之外，多重耐药肠球菌，特别是耐万古霉素的肠球菌(VRE)的传播进一步缩小了抗感染药物的选择。以Linezolid为代表的噁唑烷酮类药物是治疗VRE感染的主要药物之一[1]。然而，随着Linezolid的广泛应用，耐Linezolid的分离株已在世界范围被发现[2]。对噁唑烷酮药物的开发和优化改造促使新的抗菌药物的产生，如Radezolid(RX-1741)[3]。研究显示，Radezolid对多种革兰氏阳性细菌(如葡萄球菌等)的抗菌活性约为Linezolid的11倍[4]。根据目前Radezolid完成的2项Ⅱ期试验结果显示，不同剂量的Radezolid在非复杂性皮肤软组织感染和轻中度CAP中显示出相当的疗效，然而，其安全性尚未明确，且相对于Linezolid的优势尚不清楚。既往研究表明，Linezolid耐药性与23S rRNA V结构域和核糖体蛋白(L3和L4)、cfr、cfr(B)和optrA介导的耐药性的基因突变有关[5]。作为Linezolid的新一代类似物，Radezolid在粪肠球菌的抗菌活性和耐药机制是否与Linezolid相似还有待研究。此外，既往报导Linezolid对粪肠球菌的生物膜有抑制作用[6]，但尚不清楚Radezolid对粪肠球菌的生物膜是否更有效。本研究拟比较Radezolid和Linezolid对屎肠球菌浮游细胞和生物膜的不同作用。, http://www.100md.com(邓名贵 周红梅 张培燕 江洁雅 陈俊文 余治健 李多云)
关键词：粪肠球菌;Radezolid;Linezolid;生物膜形成
中图分类号：R96 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.025
文章编号：1006-1959(2020)15-0080-05
Abstract：Objective To investigate the effects of new oxazolidinone antibacterial drugs Radezolid and Linezolid on enterococcus faecalis planktonic bacteria and biofilm formation.Methods 202 clinically isolated Enterococcus faecalis were collected， and the minimum inhibitory concentration (MIC) of Radezolid and Linezolid was determined by agar dilution method， PCR amplification of 23S rRNA domain V region mutation sites， nucleic acid protein genes rplC and rplD， cfr， cfr(B) and optrA drug resistance gene carrying status， semi-quantitative method of crystal violet staining to detect the formation of mature biofilms of drug-inhibited strains ability.Results The MIC50/MIC90 of Radezolid (0.25， 0.5 mg/L) against 202 strains of Enterococcus faecalis is 8 times lower than that of Linezolid (2， 4 mg/L); Radezolid shows better antibacterial activity against Linezolid non-sensitive Enterococcus faecalis，Radezolid can better inhibit the formation of Enterococcus faecalis biofilm at 1/4×MIC and 1/8×MIC concentrations.Conclusion Radezolid is more effective against planktonic bacteria than Linezolid， and it can better inhibit the formation of mature biofilm of Enterococcus faecalis at sub-inhibitory concentrations.
Key words：Enterococcus faecalis;Radezolid;Linezolid;Biofilm formation
粪肠球菌是重要的革兰阳性球菌，是阳性菌医院获得性感染的第二位病原体，其迅速进化对许多抗菌药物均具有耐药性。除了对多种抗菌药物的内在和获得性耐药性之外，多重耐药肠球菌，特别是耐万古霉素的肠球菌(VRE)的传播进一步缩小了抗感染药物的选择。以Linezolid为代表的噁唑烷酮类药物是治疗VRE感染的主要药物之一[1]。然而，随着Linezolid的广泛应用，耐Linezolid的分离株已在世界范围被发现[2]。对噁唑烷酮药物的开发和优化改造促使新的抗菌药物的产生，如Radezolid(RX-1741)[3]。研究显示，Radezolid对多种革兰氏阳性细菌(如葡萄球菌等)的抗菌活性约为Linezolid的11倍[4]。根据目前Radezolid完成的2项Ⅱ期试验结果显示，不同剂量的Radezolid在非复杂性皮肤软组织感染和轻中度CAP中显示出相当的疗效，然而，其安全性尚未明确，且相对于Linezolid的优势尚不清楚。既往研究表明，Linezolid耐药性与23S rRNA V结构域和核糖体蛋白(L3和L4)、cfr、cfr(B)和optrA介导的耐药性的基因突变有关[5]。作为Linezolid的新一代类似物，Radezolid在粪肠球菌的抗菌活性和耐药机制是否与Linezolid相似还有待研究。此外，既往报导Linezolid对粪肠球菌的生物膜有抑制作用[6]，但尚不清楚Radezolid对粪肠球菌的生物膜是否更有效。本研究拟比较Radezolid和Linezolid对屎肠球菌浮游细胞和生物膜的不同作用。, http://www.100md.com(邓名贵 周红梅 张培燕 江洁雅 陈俊文 余治健 李多云)