泪腺恶性肿瘤的研究进展(1)
摘要：泪腺为眼眶各种炎性反应、免疫因素及肿瘤的易侵袭部位。泪腺肿瘤是眼眶常见肿瘤，在眼眶占位性病变中位居前列，其中良性肿瘤易发生恶变，而恶性肿瘤的预后差，具有复发率高、病死率高的特点，是眼眶肿瘤的研究重点。本文就泪腺肿瘤的研究现状，最常见的眼眶恶性上皮性肿瘤泪腺腺样囊性癌及其他泪腺恶性肿瘤作一综述，以期为临床治疗该疾病提供参考。
关键词：泪腺肿瘤;泪腺腺样囊性癌;恶性肿瘤
Abstract：Lacrimal gland is an easily invasive site for various inflammatory reactions， immune factors and tumors in the orbit. Lacrimal gland tumors are common orbital tumors and are among the leading orbital space-occupying lesions. Among them， benign tumors are prone to malignant transformation， while malignant tumors have poor prognosis， high recurrence rate and high fatality rate. They are the research focus of orbital tumors. This article reviews the current research status of lacrimal tumors， the most common orbital malignant epithelial tumors， lacrimal adenoid cystic carcinoma and other lacrimal malignancies， in order to provide references for clinical treatment of the disease.
Key words：Lacrimal gland tumor;Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma;Malignant tumor
泪腺肿瘤(lacrimal gland tumor)在眼眶占位性病变中位居前列，据报道[1]，其在我国居第1～3位，国外居3～6位。泪腺肿瘤分为上皮性肿瘤与非上皮性肿瘤，其中泪腺多形性腺瘤是泪腺最常见的肿瘤，约占上皮性肿瘤的50%，泪腺上皮性恶性肿瘤则以腺样囊性癌居多;此外，还有泪腺多形性腺癌、腺癌、黏液表皮样癌等以及非上皮性来源的淋巴瘤。泪腺恶性肿瘤预后差，是眼眶肿瘤的研究重点。本文就泪腺肿瘤研究现状、最常见的眼眶恶性上皮性肿瘤腺样囊性癌以及其他泪腺恶性肿瘤的基础研究作一综述，以期为临床治疗提供参考。
1泪腺肿瘤的研究现状
在我国，宋国祥等[2]研究报道，泪腺肿瘤占眼眶肿瘤的4.8%，泪腺肿瘤中上皮性肿瘤和非上皮性肿瘤各占50%，腺样囊性癌约占20%～25%，其他原发癌约占25%。何彦津等[3]分析3476例眼眶占位性病变，结果发现眼眶恶性肿瘤的首位来自泪腺上皮性肿瘤，达20.5%。在国外，Weis E等[4]通过回顾性病例分析研究118例泪腺肿瘤，结果发现多形性腺瘤最多(57例)，恶性肿瘤(59例)中最常见的是腺样囊性癌(38例)，其次是多形性腺癌(9例)，腺癌(3例)以及其他肿瘤。就发病率而言，原发泪腺肿瘤比较罕见，关于这类肿瘤的生物学行为和分子病理机制大部分来自于涎腺肿瘤的研究，认为涎腺上皮源性肿瘤的分子生物学研究结果可以应用于同种病理类型的泪腺肿瘤。Hrynchak M等[5]研究发现，泪腺肿瘤的细胞遗传学与涎腺肿瘤研究相似，泪腺多形性腺瘤在染色体3p/3q、8p/8q、12q处有基因断点，与涎腺肿瘤中的表现类似，其中1例泪腺腺样囊性癌出现t(6;9)(q23;p22)易位，在少数涎腺腺样囊性癌中出现类似改变。涎腺和泪腺肿瘤的病理学亦十分复杂，基于2005年WHO肿瘤分类中头颈部肿瘤的病理和基因学研究，已识别30种以上的实体性肿瘤。
2泪腺腺样囊性癌
腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)是由导管上皮和基底/肌上皮细胞构成的的含有双重上皮成分的恶性肿瘤。ACC具有恶性程度高、易复发、易转移、沿神经侵袭等生物学特点，包括大、小涎腺和泪腺在内的头颈部腺体均是腺样囊性癌的好发部位，被认为是头颈部最具生物破坏性和不可预知的肿瘤之一。泪腺腺样囊性癌(lacrimal gland adenoid cystic carcinoma，LACC)是最常见的眼眶恶性上皮性肿瘤，在泪腺上皮性肿瘤中的发生率仅次于多形性腺瘤，居第2位[3]。因眼眶解剖结构复杂，手术完全切除肿瘤的可能性很低，因此LACC较其他部位腺样囊性癌预后更差[4，6]。Esmaeli B等[7]研究发现，ACC 5年复发率高达80%，5年生存率不足50%，10年生存率不足20%。林婷婷等[8]研究表明，15年间接诊的75例LACC患者中，该病5年复发率高达78%，5年无瘤生存率仅为37.14%，死亡率为25.71%，患者大多死于肿瘤局部复发侵及颅内;5年远处转移率为25.71%，肺转移和骨转移各占33.33%。眼眶恶性肿瘤的基础研究成果，主要从以下4个方面进行阐述。
2.1高级别转化 腺样囊性癌去分化，现已被称为高级别转化(high-grade transformation，HGT)。去分化一詞最早被用于描述发生于恶性软组织肿瘤的一种现象，是指在某些条件下，已经分化了的细胞改变了原来的分化程序、失去了原有的结构和功能，成为一个具有未分化细胞特征的细胞。去分化肿瘤认为是肿瘤细胞的一个亚克隆发生了基因改变，从而向原始状态逆转或再分化为另一种恶性肿瘤，形态学表现为在一个肿瘤内出现高级别恶性肿瘤，缺乏原肿瘤的形态特征。但细胞遗传学和免疫学都证实一个肿瘤内的“分化”成分和“去分化”成分均来自共同的干细胞，故“去分化”是个不确切的名词。2007年，Seethala RR等[9]将去分化一词改称为“高级别转化”，HGT更直观地反映了肿瘤进展的本质。一旦发生HGT，患者的预后变差。2017年，WHO第4版《头颈部肿瘤分类》的涎腺肿瘤部分增加了“高级别转化”概念[10]，可以在LACC[11]中发生，表现是去分化为较差的腺癌或为未分化癌，发生机制不详。, http://www.100md.com
关键词：泪腺肿瘤;泪腺腺样囊性癌;恶性肿瘤
Abstract：Lacrimal gland is an easily invasive site for various inflammatory reactions， immune factors and tumors in the orbit. Lacrimal gland tumors are common orbital tumors and are among the leading orbital space-occupying lesions. Among them， benign tumors are prone to malignant transformation， while malignant tumors have poor prognosis， high recurrence rate and high fatality rate. They are the research focus of orbital tumors. This article reviews the current research status of lacrimal tumors， the most common orbital malignant epithelial tumors， lacrimal adenoid cystic carcinoma and other lacrimal malignancies， in order to provide references for clinical treatment of the disease.
Key words：Lacrimal gland tumor;Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma;Malignant tumor
泪腺肿瘤(lacrimal gland tumor)在眼眶占位性病变中位居前列，据报道[1]，其在我国居第1～3位，国外居3～6位。泪腺肿瘤分为上皮性肿瘤与非上皮性肿瘤，其中泪腺多形性腺瘤是泪腺最常见的肿瘤，约占上皮性肿瘤的50%，泪腺上皮性恶性肿瘤则以腺样囊性癌居多;此外，还有泪腺多形性腺癌、腺癌、黏液表皮样癌等以及非上皮性来源的淋巴瘤。泪腺恶性肿瘤预后差，是眼眶肿瘤的研究重点。本文就泪腺肿瘤研究现状、最常见的眼眶恶性上皮性肿瘤腺样囊性癌以及其他泪腺恶性肿瘤的基础研究作一综述，以期为临床治疗提供参考。
1泪腺肿瘤的研究现状
在我国，宋国祥等[2]研究报道，泪腺肿瘤占眼眶肿瘤的4.8%，泪腺肿瘤中上皮性肿瘤和非上皮性肿瘤各占50%，腺样囊性癌约占20%～25%，其他原发癌约占25%。何彦津等[3]分析3476例眼眶占位性病变，结果发现眼眶恶性肿瘤的首位来自泪腺上皮性肿瘤，达20.5%。在国外，Weis E等[4]通过回顾性病例分析研究118例泪腺肿瘤，结果发现多形性腺瘤最多(57例)，恶性肿瘤(59例)中最常见的是腺样囊性癌(38例)，其次是多形性腺癌(9例)，腺癌(3例)以及其他肿瘤。就发病率而言，原发泪腺肿瘤比较罕见，关于这类肿瘤的生物学行为和分子病理机制大部分来自于涎腺肿瘤的研究，认为涎腺上皮源性肿瘤的分子生物学研究结果可以应用于同种病理类型的泪腺肿瘤。Hrynchak M等[5]研究发现，泪腺肿瘤的细胞遗传学与涎腺肿瘤研究相似，泪腺多形性腺瘤在染色体3p/3q、8p/8q、12q处有基因断点，与涎腺肿瘤中的表现类似，其中1例泪腺腺样囊性癌出现t(6;9)(q23;p22)易位，在少数涎腺腺样囊性癌中出现类似改变。涎腺和泪腺肿瘤的病理学亦十分复杂，基于2005年WHO肿瘤分类中头颈部肿瘤的病理和基因学研究，已识别30种以上的实体性肿瘤。
2泪腺腺样囊性癌
腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)是由导管上皮和基底/肌上皮细胞构成的的含有双重上皮成分的恶性肿瘤。ACC具有恶性程度高、易复发、易转移、沿神经侵袭等生物学特点，包括大、小涎腺和泪腺在内的头颈部腺体均是腺样囊性癌的好发部位，被认为是头颈部最具生物破坏性和不可预知的肿瘤之一。泪腺腺样囊性癌(lacrimal gland adenoid cystic carcinoma，LACC)是最常见的眼眶恶性上皮性肿瘤，在泪腺上皮性肿瘤中的发生率仅次于多形性腺瘤，居第2位[3]。因眼眶解剖结构复杂，手术完全切除肿瘤的可能性很低，因此LACC较其他部位腺样囊性癌预后更差[4，6]。Esmaeli B等[7]研究发现，ACC 5年复发率高达80%，5年生存率不足50%，10年生存率不足20%。林婷婷等[8]研究表明，15年间接诊的75例LACC患者中，该病5年复发率高达78%，5年无瘤生存率仅为37.14%，死亡率为25.71%，患者大多死于肿瘤局部复发侵及颅内;5年远处转移率为25.71%，肺转移和骨转移各占33.33%。眼眶恶性肿瘤的基础研究成果，主要从以下4个方面进行阐述。
2.1高级别转化 腺样囊性癌去分化，现已被称为高级别转化(high-grade transformation，HGT)。去分化一詞最早被用于描述发生于恶性软组织肿瘤的一种现象，是指在某些条件下，已经分化了的细胞改变了原来的分化程序、失去了原有的结构和功能，成为一个具有未分化细胞特征的细胞。去分化肿瘤认为是肿瘤细胞的一个亚克隆发生了基因改变，从而向原始状态逆转或再分化为另一种恶性肿瘤，形态学表现为在一个肿瘤内出现高级别恶性肿瘤，缺乏原肿瘤的形态特征。但细胞遗传学和免疫学都证实一个肿瘤内的“分化”成分和“去分化”成分均来自共同的干细胞，故“去分化”是个不确切的名词。2007年，Seethala RR等[9]将去分化一词改称为“高级别转化”，HGT更直观地反映了肿瘤进展的本质。一旦发生HGT，患者的预后变差。2017年，WHO第4版《头颈部肿瘤分类》的涎腺肿瘤部分增加了“高级别转化”概念[10]，可以在LACC[11]中发生，表现是去分化为较差的腺癌或为未分化癌，发生机制不详。, http://www.100md.com