1.2致病基因 迄今为止，已报道超过250个ARSA致病变异体和12个PSAP致病变异体[8]。ARSA基因位于染色体22q13.33上，是一个约3 kb的小基因，该基因被转录成三种mRNA，一种主要的为2.1 kb，两种次要的为3.7 kb和4.8 kb。据报道，导致ARSA酶活性部分或全部中断并导致MLD的三个最常见的变异是剪接位点突变c.465+1G>a(传统上称为459+1G>a)，错译变异体c.1283C>T(传统上称为1277C>T)和c.542T>G(传统上称为536T>G)[9]，c.459+1G>a和c.1277C>T突变在欧洲人群中十分常见，而在中国人群中并没有表现出这些位点的高频突变[10]。PSAP基因位于10q22.1号染色体上，由15个外显子组成，其中只有14个被认为是编码的。它被切割成四种小的糖蛋白saposin(SapA、B、C和D)，saposin B的缺陷导致MLD。PSAP-MLD等位基因分为c.645C>A、c.722G>c和c.577-1G>T三种，约占PSAP-MLD等位基因总数的67% ......