成纤维细胞生长因子21抗动脉粥样硬化作用的研究(2)
2.2改善脂代谢 动脉内膜中过多脂质的积累是动脉粥样硬化发生和发展的重要原因之一[2],降低脂质谱,尤其是胆固醇,可以抑制动脉粥样硬化的发生发展。Dong J等[15]体内研究结果显示,对肥胖或超重2型糖尿病患者单次静脉注射长效FGF21类似物PF-05231023,可显著降低甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平,并使高密度脂蛋白水平升高。Talukdar S等[16]对肥胖猕猴连续静脉注射长效FGF21类似物PF-05231023,可显著降低体重体重,改善血浆脂蛋白谱并使脂联素水平升高。脂联素是体内由脂肪细胞分泌的一种重要的生物活性因子,可通过减轻氧化应激,减少血管细胞粘附分子1(VCAM-1)等粘附分子来抑制巨噬细胞浸润,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory elementbinding protein-2,SREBP2)是调节胆固醇生物合成的主要转录因子。Lin Z等[17]研究显示,apoE-/-小鼠注射FGF21后可通过激活FGFR2-βklotho受体复合物进而抑制SREBP-2表达 ......
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