3讨论

    目前，靶向治疗是临床上应用于恶性肿瘤治疗的一种有效手段，而Hsp90能够在恶性肿瘤增殖过程中起到关键作用，是一个可用于治疗癌症的良好分子靶点。但是，现有Hsp90抑制剂存在诸多弊端或副作用，且未见任何Hsp90抑制剂的药物面市。因此，研发新型Hsp90抑制剂十分必要。

    本研究通过虚拟筛选，成功获得21个目标化合物(Total score>6，Cscore≥4)，其中Total score>8且Cscore≥4者18个，分别属于冬凌草甲素类、小檗碱类、巴马汀类、异长春花苷类、白桦酸类、香蕉皮类、榄香烯类、人参皂苷类和其他类化合物。综合考量Total score、Cscore打分值与结构多样性，选取5个最优化合物为代表，构建其与Hsp90N的复合物模拟三维结构，分析两者分子互作机制，为靶向Hsp90N的抗癌新药研发提供有价值的先导化合物。Hsp90作为分子伴侣，通过帮助多种客户蛋白正确折叠、再折叠、构象成熟，参与细胞的生长、增殖与凋亡[16，17]。Hsp90在正常细胞中主要处于静默态，而在肿瘤细胞中高表达，主要处于活化态。已报道的Hsp90的客户蛋白有300多种 ......