在正常生理情况下，GRP78通过GRP78-ERdj3循环以协助细胞正确加工处理新合成的未折叠多肽链。起初，DnaJ蛋白与未折叠多肽链结合在一起，形成ERdj3-多肽链复合物，这有利于阻止未折叠多肽链的聚集。紧接着N端结合有ATP的Hsp70与DnaJ蛋白相互作用，从而保证Hsp70能被招募靠近未折叠多肽链，形成ATP-GRP78-ERdj3-多肽链复合物。ATP的存在对GRP78介导的多肽链从ERdj3中释放至关重要。一方面，当ATP缺失时，GRP78无法与ERdj3相互作用;另一方面，如果多肽链尚未从ERdj3上释放出来，而ATP已被水解成ADP，这也将导致DnaJ区域与Hsp70结合不牢固，甚至出现解离现象。此外，DnaJ蛋白可以感知识别GRP78的ATP酶活性被激活或者GRP78具有依赖ATP把多肽链扭曲变构的能力，如果DnaJ蛋白突变，这将会延长BiP与ERdj3的结合时间。由此可见，GRP78对于细胞合成及运输正常生理功能的蛋白质起着重要作用[3]。

    2 GRP78与内质网应激

    GRP78在内质网应激中起着重要的调节作用 ......