2.2 TGF-β/Smad信号通路 TGF-β1在肾纤维化的发生发展中起主导作用，Smad3 是公认的致纤维化因子，它可直接结合胶原的启动子区域，参与 ECM 的生成和降解;同时 Smad3 也是调控肌纤维母细胞转分化的关键分子。 Smad2可调节Smad3的作用，在一定条件下发挥抗纤维化的保护作用。Smad4可促进Smad2/3和Smad1/5/8复合物对TGF-β的反应从而促进纤维化的进程。而Smad7是TGF-β/Smad典型信号的负反馈抑制剂[21]。

    LncRNA Erbb4-IR是目前研究较全面的与TGF-β/Smad信号通路相关的lncRNA。Sun SF等[22]检测到lncRNA Erbb4-IR在db/db小鼠病程进展中呈Smad3依赖性增加。沉默Erbb4-IR可延缓T2DN的发展。lncRNA Erbb4-IR可与 miR-29b结合从而抑制其表达。在db/db小鼠中，Erbb4-IR的沉默可增加miR-29b的表达，并保护肾脏免受进行性肾损伤。另一方面，Xu BH等[23]发现Smad3的缺失使lncRNA Erbb4-IR表达减少 ......