徐云云，刘尚全

    (安徽医科大学第三附属医院/合肥市第一人民医院内分泌科，安徽 合肥 230000)

    据报道[1]，目前我国约有糖尿病患者1.14 亿，约占全球的27%，是世界上糖尿病患者数量最多的国家。糖尿病是由于胰岛β 细胞分泌功能障碍从而导致人体内的物质代谢紊乱，并且对人体器官进一步造成损伤的代谢性疾病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，目前我国成人总体肥胖、腹型肥胖、2 型糖尿病(T2DM)患病率分别高达7.5%、12.3%和11.6%。NAFLD 其由轻到重包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌共4 个阶段[2]。临床上常用的口服降糖药物主要有磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂；注射制剂有胰岛素及胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 受体激动剂)，这些传统降糖药物主要通过增加内源性胰岛素分泌和(或)使机体周围组织对胰岛素敏感性增高，起到降糖效果[3]。二甲双胍是治疗T2DM 最常用的药物，其无法缓解肝纤维化的进展，但可用于治疗NAFLD 的另一些方面，如降低体重、转氨酶和糖化血红蛋白水平等。噻唑烷二酮在脂肪变性和小叶性炎症有明显的组织学改善，但在肝纤维化方面无明显改善，且存在心血管副作用。GLP-1 类似物直接作用于肝脏的机制，减少了肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，但还需更多研究证实。而针对新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)，已有动物研究提示其可能与肝脂肪变性和肝纤维化的改善有关[4]。基于此，本文就SGLT-2i 的作用机制、SGLT-2i 改善NAFLD 的可能机制、SGLT-2i 对于T2DM 合并NAFLD 的干预作用及SGLT-2i 的安全性作一综述。

    1 SGLT-2i 的作用机制

    早在20 世纪50 年代，研究发现间苯二酚可阻断葡萄糖向红细胞的转运，并抑制肾和小肠的葡萄糖转运[5，6]；到20 世纪90 年代初，SGLT-2i 的特征才得以证实[7]。葡萄糖通过两种不同类型的膜相关载体蛋白进入真核细胞，即葡萄糖转运蛋白(GLUTs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT) ......