王晨青，李婧炜

    (大理大学药学，云南 大理 671000)

    近年来有研究发现心力衰竭(heart failure，HF)是我国患者住院的主要原因，再入院风险高，为社会、家庭都带来了沉重负担[1]。临床上针对心力衰竭的药物治疗包括如利尿剂(氢氯噻嗪)，β 受体阻滞剂(如美托洛尔、比索洛尔)，醛固酮受体抑制剂(螺内酯)，依那普利(ACEI)，血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers，ARB)等。尽管目前对于心力衰竭的治疗有了很多突破，但在治疗后患者5 年生存率仍然不足50%[2]。创新型药物是医药行业长久发展的动力，其中沙库巴曲缬沙坦(sacubitril valsartan)2017 年该药在我国批准上市，其用于临床治疗心力衰竭有较好的效果。2018 年，相关机构根据中国国情和临床需求对《中国心力衰竭诊断和治疗指南》进行了重大更新，指南推荐沙库巴曲缬沙坦替代ACEI/ARB 类药物，旨在使心衰的发病率及死亡率进一步降低[3]。沙库巴曲缬沙坦也已经被纳入欧美指南的创新药，同时也被列为Ⅰ类推荐[3]。虽然目前该药已上市应用，但因时间较短，其具体应用还存在争议，基于此，本文针对沙库巴曲缬沙坦在三种类型心力衰竭的应用现状展开综述，旨在为临床治疗心力衰竭提供参考依据。

    1 沙库巴曲缬沙坦的作用机制

    沙库巴曲缬沙坦是一种复合物，由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和缬沙坦以1∶1 比例组合而成，是血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂，二者在利尿利钠、舒张血管、抑制心室重构、保护肾脏功能、逆转心肌肥厚作用具有协同机制。

    利钠肽与相应的受体结合，提高鸟苷酸环化酶水平，导致传导信号通路激活，从而可以降低血管阻力，抑制心肌重构，保护心脏功能。当心室肌无力时释放B 型钠尿肽原(proBNP)，入血后可分裂为血浆-N 末端B 型利钠肽前体(NT-pro BNP)，它的稳定性更好，半衰期更长，更适宜监测慢性心力衰竭[4]。沙库巴曲(可迅速代谢为LBQ657)能抑制脑啡肽酶对缓激肽、利钠肽、肾上腺髓质素、血管紧张素Ⅱ等多种肽类的降解，使其提高机体肽的水平从而达到心肾保护作用[5]。

    肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-Angiotensin-aldosterone system ......