兰 凯，张光伟，刘树义，张旭东，田 甜

    (西安医学院临床医学院，陕西 西安 710021)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，近年来我国糖尿病发病率不断增长。糖尿病肾病初期症状不明显，容易造成漏诊，一旦发展到终末期肾病就必须依靠肾脏替代治疗来维持，因此早期诊断及治疗成为学者关注的焦点。有研究显示[1]，骨化三醇具有减轻糖尿病肾病大鼠蛋白尿及肾脏保护作用，但具体影响机制尚不清楚，可能与减轻肾小球系膜基质增生有关，目前这方面的研究较少。近年来研究发现在肾脏疾病发生发展过程中Smad1 蛋白发挥信号传导作用，被认为是糖尿病肾病肾损伤的标志物，其可直接调节肾小球基底膜Ⅳ型胶原等关键纤维化因子的转录活性，从而可能影响到蛋白尿的发生[2，3]。本研究拟通过骨化三醇对糖尿病肾病大鼠尿液信号蛋白Smad1 水平的影响及尿蛋白改变情况，探讨该药物对肾脏保护作用的可能机制，为糖尿病肾病的诊治提供新的思路，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 购入清洁级封闭群雄性SD大鼠30 只，体质量(200±20)g，均普通饮食喂养。采用随机数字表法将其分为骨化三醇组(T 组)、DN组(D 组)和对照组(N 组)，每组10 只。大鼠进行糖尿病肾病造模，剩余10 只大鼠为健康对照组(N组)。本研究严格按照我国实验动物伦理的要求进行，所有动物实验均按照西安医学院伦理委员会的指导方针进行，并经西安医学院伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 动物模型的构建 T 组和D 组大鼠禁食10 h后 ......