王 锐，付 萍

    (昆明医科大学第二附属医院风湿免疫科，云南 昆明 650000)

    细胞死亡组成机体免疫应答的重要部分，是机体的一种保护机制，可以帮助机体清除内源性和外源性伤害，从而维持组织正常机能和形态。细胞死亡的形成和机制是多种多样的，研究者已经逐渐发现了各种细胞死亡模式，例如凋亡，坏死，自噬，胀亡和焦亡[1]。细胞焦亡(pyroptosis)是近年来新发现的一种由半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)介导的程序性细胞死亡。它的特征在于细胞肿胀和破裂，细胞内含物的释放以及强烈的炎症反应。细胞焦亡和各种疾病密切相关。本文综述了细胞焦亡的定义、形态特征、分子机制，以探讨细胞焦亡的调控机制，为治疗细胞焦亡的相关疾病提供新途径。

    1 细胞焦亡的定义

    细胞焦亡是近年发现并被证实的一种伴随炎症反应的细胞程序性死亡方式，与其他死亡方式不同，主要通过识别微生物和各种内源性危险刺激，炎性caspase-1/4/5/11 被激活，GSDMD 裂解，膜上形成孔隙，细胞肿胀，质膜破裂，伴随释放大量炎症因子，扩大炎症反应的过程[2，3]。Chen Y 等[4]首次报道了存在着caspase-1 依赖性细胞死亡方式。1999 年对沙门杆菌感染的巨噬细胞的研究也表明[5]，活化的caspase-1 可导致一种促炎症形式的调节性细胞死亡，释放大量促炎因子，与caspase-3、caspase-6、caspase-7 的激活无关；接下来，在被李斯特菌、嗜肺军团菌、假结核耶尔森菌、铜绿假单胞菌等多种病原体感染的巨噬细胞中，也发现这种依赖caspase-1 的细胞死亡方式[3]。caspase-1 通过激活白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和IL-18 的前体，促进IL-1β、IL-18 成熟并产生活性，IL-1β 成熟后参与免疫反应，发挥促炎症介质作用，将固有免疫细胞召募到感染部位和调节适应性免疫细胞，而IL-18 成熟后对于产生干扰素-γ 和增强自然杀伤细胞和T 细胞的溶解活性非常关键[6]。焦亡与凋亡之间的区别之一是诱发炎症，并且焦亡与凋亡和坏死等其他细胞死亡方式在形态、机制和病理生理上也有显著不同。Pyroptosis 一词最早由Brennan MA 等[7]在2001 年提出，来定义这种独特的伴随促炎介质释放的细胞死亡方式 ......