SPC25 在恶性肿瘤中的研究
纺锤体,微管,复合体,1SPC25在细胞分裂中的作用,2SPC25在肝癌中的研究,3SPC25在肺癌中的研究,4SPC25在乳腺癌中的研究,5SPC25在前列腺癌中的研究,6SPC25在其他恶性肿瘤中的研究,7SPC25在非肿瘤
欧志燕,奎 翔,易晓佳,张 静,王 燕(昆明医科大学第二附属医院病理科,云南 昆明 650101)
在细胞周期中,基因组的稳定性主要取决于染色体的精确分离,该过程由多种基因与蛋白共同参与调控,任一环节失控,都可能造成染色体的异常分配及遗传物质的损伤,增加恶性肿瘤形成的可能性。纺锤体成分25(spindle pole body component 25,SPC25)是有丝分裂和纺锤体组装检查点的重要调节因子[1],SPC25 异常表达是导致细胞增殖紊乱的重要因素之一。针对SPC25 的研究是当下的一个热点,目前已在多种恶性肿瘤中被报道,在这些肿瘤中均发现SPC25 高表达,高表达患者预后相对较差,且在某些恶性肿瘤中是独立的危险因素,推测SPC25 可能在诊断及预后评估中起重要作用。针对SPC25 的抗靶点治疗药物正在深入研究,且已有一定的研究成果,因此若明确SPC25 是抗肿瘤靶点治疗的重要靶标,或将为肿瘤患者提供新的治疗方案。因此,本文围绕SPC25 在细胞分裂中的作用,及其在多种恶性肿瘤和非肿瘤性病变中的研究进行综述。
1 SPC25 在细胞分裂中的作用
SPC25 是参与真核生物细胞分裂的一个重要分子,在不同生物中,SPC25 基因序列长度变化为666~4156 bp,其中人类的基因序列长度为1375 bp,但从真菌到脊椎动物,SPC25 基因的开放阅读框长度变化都较小,几乎都在666~717 bp,编码序列比较保守,且大部分生物以TAA 作为终止密码子。脊椎动物和哺乳动物中SPC25 基因外显子几乎都为8个,因此SPC25 基因是一个较为保守的基因[2]。SPC25 蛋白是核分裂周期蛋白80 复合体(nuclear division cycle 80 complex,Ndc80)的重要组成成分,在细胞分裂中起着重要作用[1]。Ndc80 复合体由Ndc80(nuclear division cycle 80)、Nuf2(Ndc80 kinetochore complex component)、SPC24(spindle pole body component 24)和SPC25 组成,其中Ndc80/Nuf2、SPC24/SPC25 分别组合成球形亚基复合体,Ndc80/Nuf2 的C 端螺旋区和Spc24/Spc25 的N 端螺旋区通过重叠残基而形成四聚结构域,结构域的折叠弯曲,允许Ndc80/Nuf2 球形头部在一定范围内活动[3]。细胞的有丝分裂受多种相关蛋白与激酶调控,其中Ndc80 复合体于G2晚期开始 ......
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