造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究与分析
【摘要】目的：探讨并分析造血干细胞移植(hematopoieLic stem cell transplantation，HSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法：选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，其中自体HSCT(Auto-HscT)30例，异基因HSCT(A1lo-HSCT)30例。移植预处理方案包括：25例TBI+Cy、17例改良Bucy、12例MACC方案。结果：60例患者造血干细胞移植均获成功，两组患者的中性粒细胞重建中位时间分别为是11.2天(+9-+13天)、14.5天(+10-+18天)，血小板重建中位时间分别为15.7天(+9-+25天)、18.3天(+12-+30天)。病人移植期间均发生不同程度口腔溃疡及胃肠道反应。其中发热10例、消化道出血6例、药物性肝损伤4例。术后随访3-23个月，Auto-HSCT复发7例(7/30)，死亡7例((7/30)；Allo-HSCT尚无复发及死亡病例。结论：Allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的最有效的方法，Auto-HSCT复发率高。
【关键词】造血干细胞；移植；恶性血液病；自体和异基因
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指预处理后将各种来源的造血干细胞移植入患者体内，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治疗的目的。它主要包括同基因、异基因HSCT(allogeneicHSCT，Allo-HSCT)和自体HSCT(ahtologous HSCT，Auto-HSCT)[1]。近年来，随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断进步，人们对造血干细胞移植的认识越来越深入，预处理技术、免疫抑制剂的应用、移植相关合并症的处理水平日渐提高，造血于细胞移植已经成为治疗恶性血液病的有效手段[1-2]。本文选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，对不同移植方式进行疗效对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，其中男35例，女25例，年龄15～53岁(平均36.3岁)。其中，急性淋巴细胞白血病(ALL)17例，急性髓系白血病(AML)14例，慢性粒细胞白血病(CML)13例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)16例。全部病例均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或病理学确诊。
1.2 移植方式
30例接受自体HSCT包括：ALL8例、AML6例、CML7例、NHL7例。30例接受异体HSCT包括：ALL18例、AML5例、CML7例。
1.3 预处理方案
ALL和NHL均接受含全身放疗TBI+环磷酰胺(Cy)方案，14例AML中10例接受TBI+Cy、2例改良Bucy、2例MACC方案，13例CML患者中9例接受TBI+Cy、3例改良Bucy、1例MACC方案[2]。
1.4 支持治疗和并发症防治
所有患者移植期间均住无菌层流病房，常规锁骨下静脉置管或经外周中央静脉置管(PICC)给予胃肠外营养，予以抗生素清洁肠管及氟康唑预防真菌感染。移植后+3天开始用粒细胞集落刺激因子(250～300)mg/d、皮下注射，至白细胞>1.0×109/1时停用。其他支持治疗包括水化与碱化尿液、成分输血等。
1.5 移植后治疗
2例二次移植患者、1例粒细胞肉瘤患者移植后无维持治疗；AML-M3患者采用全反式维甲酸、亚砷酸维持治疗；其他急性白血病根据患者的个体情况采用不同周期和强度化疗进行维持治疗[3]。
1.6 移植后随访和统计学方法
所有患者均长期随访。采用SPSS14.0进行Kaplan-Meier生存分析，相互比较使用Log-rank检验，P值均为双尾检验。P<0.05为差异有统计学意义。统计的时间起点判定，移植组中l例复发ANLL-M3，患者以判定其CR2时为起点，其余患者以判定其CR1时为起点。
2 结果
2.1 造血重建
60例患者造血干细胞移植均获成功，两组患者的中性粒细胞重建中位时间分别为是11.2天(+9-+13天)、14.5天(+10-+18天)，血小板重建中位时间分别为15.7天(+9-+25天)、18.3天(+12-+30天)。
2.2 移植相关并发症
病人移植期间均发生不同程度口腔溃疡及胃肠道反应。其中发热10例、消化道出血6例、药物性肝损伤4例。术后随访3-23个月，Auto-HSCT复发7例(7/30)，死亡7例((7/30)；Allo-HSCT尚无复发及死亡病例。
2.3 移植后长期生存与复发
在ALL和AML病人中自体移植低于异体移植，复发率自体移植高于异体移植。但在非M3AML自体与异体移植5年无病生存率相比较统计学未见差异，但不能排除增大样本量后有差异性，复发率自体高于异体移植。
3 讨论
HSCT是当今治疗白血病和某些实体瘤的最主要和最有效手段[4]。自体与异体HSCT治疗白血病和淋巴瘤相比较，前者具有移植相关并发症发生率低的优点和复发较高的缺点，后者移植后肿瘤复发率相对较低，但不足是移植相关并发症与致死率高，同时受供体来源和年龄等因素限制。本组统计我院60例白血病和淋巴瘤HSCT后情况结果表明异体HSCT治疗白血病的无病长生存明显高于自体HSCT，复发率低于自体HSCT，同时具有高移植相关死亡率。
移植过程安全，相关死亡率低是AHSCT疗效好的主要原因。本组资料显示，约80%的患者出现发热，其次为口腔溃疡(33%)和一过性肝功能损害(33%)，经积极处理均好转，未出现出血性膀胱炎、肝静脉阻塞病、间质性肺炎等严重并发症，无移植相关死亡。发热的原因多为细菌感染，及时经验性使用抗生素，同时留取标本进行培养，再根据药敏选择有效抗生素是感染控制的关键。在预处理时，注意强迫水化、碱化尿液、利尿以及Mesna的使用对于出血性膀胱炎的预防有重要意义。同时脏器功能的保护，及时的血小板、红细胞的支持疗法对减少并发症的发生也发挥了重要作用。
随着临床医疗技术的进步，社会大众对造血干细胞移植认识的提高，造血干细胞库的建立，无关供者和HLA不完全相合造血干细胞移植技术的不断完善，越来越多的恶性血液病患者将能得到根治。而且随着造血干细胞移植应用领域的扩展，许多重症自身免疫性疾病和实体瘤患者也将得到有效的治疗。目前的主要问题在于如何选择供者、选择不同来源供者的手术时机和移植方式、移植后如何维持治疗等，这就要求我们必须进一步深入研究，迎接真正意义上个性化移植方案时代的到来。
【参考文献】
[1]李颖.造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究[D]. 青岛大学， 2006.
[2]刘启发， 张钰， 魏永强，等. 造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[J].肿瘤防治研究， 2004， 31(6)：356-358.
[3]冀冰心，苏力，刘聪艳，等. 自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[J].首都医科大学学报，2008， 29(2)：142-145.
[4]孙海英， 李振宇， 徐开林，等.造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究[J].白血病：淋巴瘤， 2006， 15(2)：121-123., http://www.100md.com(贲海祥)
【关键词】造血干细胞；移植；恶性血液病；自体和异基因
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指预处理后将各种来源的造血干细胞移植入患者体内，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治疗的目的。它主要包括同基因、异基因HSCT(allogeneicHSCT，Allo-HSCT)和自体HSCT(ahtologous HSCT，Auto-HSCT)[1]。近年来，随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断进步，人们对造血干细胞移植的认识越来越深入，预处理技术、免疫抑制剂的应用、移植相关合并症的处理水平日渐提高，造血于细胞移植已经成为治疗恶性血液病的有效手段[1-2]。本文选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，对不同移植方式进行疗效对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～ 2015年1月期间在我院进行造血干细胞移植治疗的60例恶性血液病患者的临床资料，其中男35例，女25例，年龄15～53岁(平均36.3岁)。其中，急性淋巴细胞白血病(ALL)17例，急性髓系白血病(AML)14例，慢性粒细胞白血病(CML)13例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)16例。全部病例均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或病理学确诊。
1.2 移植方式
30例接受自体HSCT包括：ALL8例、AML6例、CML7例、NHL7例。30例接受异体HSCT包括：ALL18例、AML5例、CML7例。
1.3 预处理方案
ALL和NHL均接受含全身放疗TBI+环磷酰胺(Cy)方案，14例AML中10例接受TBI+Cy、2例改良Bucy、2例MACC方案，13例CML患者中9例接受TBI+Cy、3例改良Bucy、1例MACC方案[2]。
1.4 支持治疗和并发症防治
所有患者移植期间均住无菌层流病房，常规锁骨下静脉置管或经外周中央静脉置管(PICC)给予胃肠外营养，予以抗生素清洁肠管及氟康唑预防真菌感染。移植后+3天开始用粒细胞集落刺激因子(250～300)mg/d、皮下注射，至白细胞>1.0×109/1时停用。其他支持治疗包括水化与碱化尿液、成分输血等。
1.5 移植后治疗
2例二次移植患者、1例粒细胞肉瘤患者移植后无维持治疗；AML-M3患者采用全反式维甲酸、亚砷酸维持治疗；其他急性白血病根据患者的个体情况采用不同周期和强度化疗进行维持治疗[3]。
1.6 移植后随访和统计学方法
所有患者均长期随访。采用SPSS14.0进行Kaplan-Meier生存分析，相互比较使用Log-rank检验，P值均为双尾检验。P<0.05为差异有统计学意义。统计的时间起点判定，移植组中l例复发ANLL-M3，患者以判定其CR2时为起点，其余患者以判定其CR1时为起点。
2 结果
2.1 造血重建
60例患者造血干细胞移植均获成功，两组患者的中性粒细胞重建中位时间分别为是11.2天(+9-+13天)、14.5天(+10-+18天)，血小板重建中位时间分别为15.7天(+9-+25天)、18.3天(+12-+30天)。
2.2 移植相关并发症
病人移植期间均发生不同程度口腔溃疡及胃肠道反应。其中发热10例、消化道出血6例、药物性肝损伤4例。术后随访3-23个月，Auto-HSCT复发7例(7/30)，死亡7例((7/30)；Allo-HSCT尚无复发及死亡病例。
2.3 移植后长期生存与复发
在ALL和AML病人中自体移植低于异体移植，复发率自体移植高于异体移植。但在非M3AML自体与异体移植5年无病生存率相比较统计学未见差异，但不能排除增大样本量后有差异性，复发率自体高于异体移植。
3 讨论
HSCT是当今治疗白血病和某些实体瘤的最主要和最有效手段[4]。自体与异体HSCT治疗白血病和淋巴瘤相比较，前者具有移植相关并发症发生率低的优点和复发较高的缺点，后者移植后肿瘤复发率相对较低，但不足是移植相关并发症与致死率高，同时受供体来源和年龄等因素限制。本组统计我院60例白血病和淋巴瘤HSCT后情况结果表明异体HSCT治疗白血病的无病长生存明显高于自体HSCT，复发率低于自体HSCT，同时具有高移植相关死亡率。
移植过程安全，相关死亡率低是AHSCT疗效好的主要原因。本组资料显示，约80%的患者出现发热，其次为口腔溃疡(33%)和一过性肝功能损害(33%)，经积极处理均好转，未出现出血性膀胱炎、肝静脉阻塞病、间质性肺炎等严重并发症，无移植相关死亡。发热的原因多为细菌感染，及时经验性使用抗生素，同时留取标本进行培养，再根据药敏选择有效抗生素是感染控制的关键。在预处理时，注意强迫水化、碱化尿液、利尿以及Mesna的使用对于出血性膀胱炎的预防有重要意义。同时脏器功能的保护，及时的血小板、红细胞的支持疗法对减少并发症的发生也发挥了重要作用。
随着临床医疗技术的进步，社会大众对造血干细胞移植认识的提高，造血干细胞库的建立，无关供者和HLA不完全相合造血干细胞移植技术的不断完善，越来越多的恶性血液病患者将能得到根治。而且随着造血干细胞移植应用领域的扩展，许多重症自身免疫性疾病和实体瘤患者也将得到有效的治疗。目前的主要问题在于如何选择供者、选择不同来源供者的手术时机和移植方式、移植后如何维持治疗等，这就要求我们必须进一步深入研究，迎接真正意义上个性化移植方案时代的到来。
【参考文献】
[1]李颖.造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究[D]. 青岛大学， 2006.
[2]刘启发， 张钰， 魏永强，等. 造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[J].肿瘤防治研究， 2004， 31(6)：356-358.
[3]冀冰心，苏力，刘聪艳，等. 自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[J].首都医科大学学报，2008， 29(2)：142-145.
[4]孙海英， 李振宇， 徐开林，等.造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究[J].白血病：淋巴瘤， 2006， 15(2)：121-123., http://www.100md.com(贲海祥)