异位妊娠应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床体会
【摘 要】 目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法：选取我院近年来收治的78例异位妊娠患者作为研究对象，按照数字抽签法将其随机分为研究组与对照组，每组39例，研究组患者行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，对照组仅行甲氨蝶呤治疗，观察两组患者病情变化，总结治疗效果。结果：研究组患者治疗有效率为92.3%，对照组治疗有效率为76.9%，比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组不良反应发生率为36.6%，对照组为33.3%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者β-hCC恢复正常值用时与住院时间均短于对照组。结论：对异位妊娠患者行甲氨蝶呤联合米非司酮药物治疗具有显著的临床疗效，且安全、经济，应用价值较高，值得推广。
【关键词】 异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；疗效
异位妊娠作为妇科常见急腹症，是引起孕产妇死亡的关键性因素。近年来，异位妊娠发病率逐年升高，其中以输卵管妊娠最为常见[1]。异位妊娠临床诊断中多行B超与β-hCC指标检查，治疗中多行保守的药物治疗，其中甲氨蝶呤与米非司酮应用最为广泛。本文选取我院近年来收治的78例异位妊娠患者作为研究对象，注重分析探讨了甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。具体分析如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年5月～2013年5月收治的78例异位妊娠患者作为研究对象，年龄18～39岁，平均年龄(26.8±6.7)岁；停经时间为36～69d。入选标准：患者血β-hCC检查及尿常规检查均确定为妊娠，B超检查发现均无宫内妊娠囊；体征指标正常，无腹痛或腹腔内出血迹象，异位妊娠包块直径低于3.0cm；外周血白细胞超过4×109/L，血小板超过10×109/L，血色素超过90g/L。无肝肾等脏器功能性疾病、血液系统疾病、药物禁忌证。按照数字抽签法将其随机分为研究组与对照组，每组39例，两组患者在年龄、病情等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 治疗方法 研究组患者给予50mg甲氨蝶呤药物肌注，每天3次；口服米非司酮药物，剂量为150mg/次，持续用药3d。观察患者机体β-hCC指标，如一周内该指标下降幅度不足15%再给药一次。对照组患者仅行甲氨蝶呤药物肌注，使用剂量同研究组，用药后行β-hCC检测，如发现一周内β-hCC指标下降幅度不足15%，给予同剂量药物。药物治疗期间禁止性生活及叶酸类药物的服用。
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1.3 观察指标 药物治疗5～7d后对患者行β-hCC检查、B超检查，观察妊娠包块缩小情况及子宫直肠窝液体变化情况等。治疗前后分别检测患者血常规、肝肾功能、血压、脉搏、体温等指标，观察患者体征变化；观察患者用药后阴道流血情况，并记录患者出现的不良反应。
1.4 疗效评价标准[2] 有效：血β-hCC指标下降幅度超过15%，妊娠包块缩小幅度低于30%，腹痛及阴道流血症状完全消失；无效：血β-hCC指标下降幅度低于15%，妊娠包块未出现明显的缩小，腹痛或阴道流血症状无变化甚至出现了加重，有阴道出血症状的患者，药物治疗期间出现输卵管妊娠破裂，或内出血患者转为手术治疗，即可判定为治疗失败。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0数据统计软件进行数据处理，计量资料行t检验，计数资料行卡方检验，用P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
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2.1 两组治疗效果比较 研究组有3例患者用药两次发现无效转为手术治疗，对照组有9例患者两次药物治疗后无效转为手术治疗，研究组患者治疗有效率为92.3%，对照组治疗有效率为76.9%，研究组治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。药物治疗期间，研究组患者血β-hCC指标下降至正常值的用时、住院时间短于对照组。
表1 两组治疗效果及相关时间指标比较
注：与对照组相比，*P<0.05。
2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为36.6%，对照组为33.3%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组不良反应发生情况比较
3 讨 论
临床研究发现，甲氨蝶呤联合米非司酮具有显著的杀胚效果，本文78例临床观察发现，联合应用两种药物治疗异位妊娠有效率达92.3%，明显高于单纯的甲氨蝶呤药物治疗效果，且不良反应患者均能耐受，安全性与有效性均有保障，临床推广应用价值较高。本文研究结果与近年来文献报道结果相近。
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米菲司酮是一种抗孕激素药物，在抗早孕中应用十分广泛，它能够阻断孕酮与子宫内膜孕激素受体的结合进程[3]，引起蜕膜发生缺血性变性或脱落，间接影响绒毛组织的血液供应状况，起到抗妊娠功效。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成，干扰滋养细胞分裂，在直接阻断胚胎发育的基础上引起胚胎死亡。两种药物联合使用会协同阻滞胚囊组织发育，引起组织坏死，具有见效快、副作用低等优势。现阶段，甲氨蝶呤与米非司酮广泛应用于异位妊娠临床治疗中。有文献报道结果显示，联合应用两种药物，并基于患者病情变化进行剂量调整，能够将治疗有效率提升到90%以上[4]。本文78例临床结果显示，联合两种药物进行治疗，能够快速促进胚胎组织消退或死亡，大大缩短了患者临床治疗时长，具有简洁、安全、经济等优势，值得推广应用。
参考文献
[1] 蔺昕燕，王长智.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察[J].当代医学，2009，26(7)：32-33.
[2] 赵爱真，高郁森，李志扬.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠52例疗效观察[J].中国社区医师(医学专业半月刊)，2009，16(9)：101-102.
[3] 殷祝美.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠探讨[J].中国医药指南，2010，28(29)：190-192.
[4] 邓琦，柳露，丁尚玮，等.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].实用妇产科杂志，2010，34(10)：764-766., http://www.100md.com(张艳)
【关键词】 异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；疗效
异位妊娠作为妇科常见急腹症，是引起孕产妇死亡的关键性因素。近年来，异位妊娠发病率逐年升高，其中以输卵管妊娠最为常见[1]。异位妊娠临床诊断中多行B超与β-hCC指标检查，治疗中多行保守的药物治疗，其中甲氨蝶呤与米非司酮应用最为广泛。本文选取我院近年来收治的78例异位妊娠患者作为研究对象，注重分析探讨了甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。具体分析如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年5月～2013年5月收治的78例异位妊娠患者作为研究对象，年龄18～39岁，平均年龄(26.8±6.7)岁；停经时间为36～69d。入选标准：患者血β-hCC检查及尿常规检查均确定为妊娠，B超检查发现均无宫内妊娠囊；体征指标正常，无腹痛或腹腔内出血迹象，异位妊娠包块直径低于3.0cm；外周血白细胞超过4×109/L，血小板超过10×109/L，血色素超过90g/L。无肝肾等脏器功能性疾病、血液系统疾病、药物禁忌证。按照数字抽签法将其随机分为研究组与对照组，每组39例，两组患者在年龄、病情等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 治疗方法 研究组患者给予50mg甲氨蝶呤药物肌注，每天3次；口服米非司酮药物，剂量为150mg/次，持续用药3d。观察患者机体β-hCC指标，如一周内该指标下降幅度不足15%再给药一次。对照组患者仅行甲氨蝶呤药物肌注，使用剂量同研究组，用药后行β-hCC检测，如发现一周内β-hCC指标下降幅度不足15%，给予同剂量药物。药物治疗期间禁止性生活及叶酸类药物的服用。
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1.3 观察指标 药物治疗5～7d后对患者行β-hCC检查、B超检查，观察妊娠包块缩小情况及子宫直肠窝液体变化情况等。治疗前后分别检测患者血常规、肝肾功能、血压、脉搏、体温等指标，观察患者体征变化；观察患者用药后阴道流血情况，并记录患者出现的不良反应。
1.4 疗效评价标准[2] 有效：血β-hCC指标下降幅度超过15%，妊娠包块缩小幅度低于30%，腹痛及阴道流血症状完全消失；无效：血β-hCC指标下降幅度低于15%，妊娠包块未出现明显的缩小，腹痛或阴道流血症状无变化甚至出现了加重，有阴道出血症状的患者，药物治疗期间出现输卵管妊娠破裂，或内出血患者转为手术治疗，即可判定为治疗失败。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0数据统计软件进行数据处理，计量资料行t检验，计数资料行卡方检验，用P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
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2.1 两组治疗效果比较 研究组有3例患者用药两次发现无效转为手术治疗，对照组有9例患者两次药物治疗后无效转为手术治疗，研究组患者治疗有效率为92.3%，对照组治疗有效率为76.9%，研究组治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。药物治疗期间，研究组患者血β-hCC指标下降至正常值的用时、住院时间短于对照组。
表1 两组治疗效果及相关时间指标比较
注：与对照组相比，*P<0.05。
2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为36.6%，对照组为33.3%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组不良反应发生情况比较
3 讨 论
临床研究发现，甲氨蝶呤联合米非司酮具有显著的杀胚效果，本文78例临床观察发现，联合应用两种药物治疗异位妊娠有效率达92.3%，明显高于单纯的甲氨蝶呤药物治疗效果，且不良反应患者均能耐受，安全性与有效性均有保障，临床推广应用价值较高。本文研究结果与近年来文献报道结果相近。
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米菲司酮是一种抗孕激素药物，在抗早孕中应用十分广泛，它能够阻断孕酮与子宫内膜孕激素受体的结合进程[3]，引起蜕膜发生缺血性变性或脱落，间接影响绒毛组织的血液供应状况，起到抗妊娠功效。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成，干扰滋养细胞分裂，在直接阻断胚胎发育的基础上引起胚胎死亡。两种药物联合使用会协同阻滞胚囊组织发育，引起组织坏死，具有见效快、副作用低等优势。现阶段，甲氨蝶呤与米非司酮广泛应用于异位妊娠临床治疗中。有文献报道结果显示，联合应用两种药物，并基于患者病情变化进行剂量调整，能够将治疗有效率提升到90%以上[4]。本文78例临床结果显示，联合两种药物进行治疗，能够快速促进胚胎组织消退或死亡，大大缩短了患者临床治疗时长，具有简洁、安全、经济等优势，值得推广应用。
参考文献
[1] 蔺昕燕，王长智.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察[J].当代医学，2009，26(7)：32-33.
[2] 赵爱真，高郁森，李志扬.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠52例疗效观察[J].中国社区医师(医学专业半月刊)，2009，16(9)：101-102.
[3] 殷祝美.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠探讨[J].中国医药指南，2010，28(29)：190-192.
[4] 邓琦，柳露，丁尚玮，等.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].实用妇产科杂志，2010，34(10)：764-766., http://www.100md.com(张艳)