三七总皂苷分散片溶出度考察

http://www.100md.com 2007年8月17日 《云南中医药杂志》 2007年第5期

     摘要：目的：考察自制三七总皂苷分散片的溶出度。方法：以蒸馏水为溶出介质，采用转篮法测定三七总皂苷分散片中Rg₁、Rb₁、R₁三者总和的溶出度，并与市售胶囊剂与普通片剂比较。结果：三七总皂苷分散片在40min内累积溶出百分率为93.7%，胶囊剂在80min内累积溶出百分率为84.4%，普通片剂在120min内累积溶出百分率为72.3%。结论：三七总皂苷分散片的溶出较胶囊剂与普通片剂快。

    关键词：三七总皂苷；分散片；溶出度

    中图分类号：R284.2

    文献标识码：A

    文章编号：1007—2349(2007)05—0035—02

    三七总皂苷为临床治疗心脑血管疾病的常用药，经过多年的应用，确证其疗效确切。目前，以三七总皂苷为原料开发的制剂有血塞通片剂，血塞通胶囊，血塞通注射液等。为提高三七总皂苷口服制剂的生物利用度，方便患者使用，我们采用新型辅料研制了三七总皂苷分散片。固体口服制剂的溶出度是控制药品质量的重要指标之一，因此，我们以蒸馏水为溶出介质，采用转篮法测定三七总皂苷分散片的溶出度，并与市售胶囊剂与普通片剂进行对比研究。
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    1、仪器、试药与样品

    1.1 仪器RCZ—1A型溶出仪(上海黄海药检仪器厂)；Agilent系列高效液相色谱仪(包括真空脱气泵，四元泵，自动进样器，DVD检测器)；Precisa XSl25A电子天平(瑞士)。

    1.2试剂三七皂苷R₁(批号：110703—200415)，人参皂苷Rg,(批号：110703—200424)，人参皂苷Rb,(批号：110703—200318)均购自中国药品生物制品检定所；乙腈、甲醇为色谱纯试剂，水为去离子水；其它所用试剂均为分析纯。

    1.3样品 三七总皂苷分散片(自制，每片含三七总皂苷50mg，批号：20060401)；血塞通片剂(玉溪维和制药，每片含三七总皂苷50mg，批号：20050809)；血塞通胶囊(玉溪维和制药，每粒含三七总皂苷50mg，批号：20041030)。
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    2、方法与结果

    2.1 三七总皂苷分散片、血塞通片、血塞通胶囊的含量测定

    2.1.1对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg₁对照品、人参皂苷Rb₁对照品及三七皂苷R₁对照品适量，加20%乙腈水溶液制成每1ml含人参皂苷Rg₁0.4mg、人参皂苷Rb₁0.5mg、三七皂苷R₁ 0.12mg的混合溶液，即得。

    2.1.2供试品溶液的制备分别取三七总皂苷分散片、血塞通片各10片，血塞通胶囊10粒，准确称量，计算平均片重和平均粒重，研细。精密称取相当于一片或一粒量的细粉，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，用甲醇补足重量，滤过，精密量取续滤液25ml，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
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    2.1.3 色谱条件 色谱柱为Zorbax Eclipse XDB—C₁₈(4.6×250mm，5μm)；流动相为乙腈一水梯度洗脱，洗脱程序见表1。流速1.0ml/min，检测波长203nm。

    2.1.4线性范围考察 精密吸取三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rbl混合对照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl注入液相色谱仪，照上述色谱条件测定峰面积。以峰面积(A)为纵坐标，进样量(C)为横坐标，进行线性回归，得各组分的回归方程。结果三七皂苷R₁对照品的回归方程为A=305.8839C—0.346(r=0.99999)，人参皂苷RgR₁的回归方程为A=388.1229C+1.43(r=1.00000)，人参皂苷RbR₁的回归方程为A=261.3341C+6.35(r=0.99998)，表明三七皂苷RR₁在0.12tμg～2.4μg范围内，人参皂苷RgR₁在0.5μg～10μg范围内，人参皂苷RbR₁在0.4μg～8μg范围内，与进样量有良好的线性关系。
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    2.1.5样品测定精密吸取供试品溶液3μl，注入高效液相色谱仪测定，结果见表2。

    2.2溶出度的测定

    2.2.1 溶出介质的选择 常用的溶出介质有蒸馏水、0.1mol/L的盐酸溶液及不同pH值的缓冲液等。0.1mol/L的盐酸溶液较接近于人体胃部环境，且分散片在胃中能快速崩解，但三七总皂苷在酸性条件下较不稳定，因此，为方便操作，采用蒸馏水作为溶出介质。

    2.2.2取样时间的选择 由于分散片在3min内应全部崩解，胶囊一般在10min内崩解，而糖衣片在30min左右崩解，因此，三七总皂苷分散片从1min开始取样，血塞通胶囊从5min开始取样，血塞通片从30min开始取样。

    2.2.3测定条件溶出介质：经脱气处理的蒸馏水900ml；转速：100r/min；溶出温度：(37±0.5)℃。
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    2.2.4测定方法按中国药典2005年版溶出度测定IXC第一法转篮法进行。按上述测定条件，取三七总皂苷分散片、血塞通片各2片，血塞通胶囊2粒，置于转篮中，三七总皂苷分散片于1、3、5、10、20、30min；血塞通胶囊于10、20、30、40、50、60、80min；血塞通片于30、40、50、60、80、100、120min取样。精密取样12ml(取样后补加同温等体积溶剂)，滤过，取续滤液10ml加正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，水浴挥干，残渣加20%乙腈水溶液溶解并定容成1ml，进样15μl，按样品含量测定方法测定，采用外标一点法计算浓度和各取样时间RgR₁、RbR₁、RR₁三者总和的累积溶出百分率，结果见表3，并以时间为横坐标，累积溶出量为纵坐标，绘制溶出曲线，见

    2.2.5数据处理以lg对t作图得到一条直线，因此药物的溶出符合单指数模型，即用一元线性回归计算得回归方程：

, http://www.100md.com     三七总皂苷分散片：y=-0.0186x+1.5782，r＝-0.964

    血塞通胶囊：y=-0.008x+1.9327，r=-0.9485

    血塞通片：y==-0.007x+2.2486，r＝-0.9922

    从上述回归方程求得分散片、胶囊、普通片的K值分别为：K分散片=0.0186×2.303=0.04；KH 0.008×2.303=0.018；KH0.007×2.303=0.016。分散片的K值最大，说明分散片的溶出最快。

    3、小结与讨论

    有文献报道，以淀粉或微晶纤维素为崩解剂，3%明胶溶液为粘合剂的毗罗昔康和羟基保太松分散片的溶出度较低，说明崩解快并不一定溶出快，因此生物利用度也不一定提高。三七总皂苷分散片的工艺研究已表明，采用MCC、PVPP等新型辅料，以崩解时限为指标进行评价，完全符合现行版中国药典的要求，但溶出速度的快慢，直接影响到药物的吸收，因此，我们进一步对三七总皂苷分散片的溶出度进行研究和考察，并与市售片剂与胶囊剂进行对比研究。

    研究结果表明，三七总皂苷分散片在40min内溶出为93.7%，血塞通胶囊在80min内溶出为84.4%，血塞通片在120min内溶出为72.3%，以对t作图基本得到一条直线，药物的溶出符合单指数模型，线性回归结果表明分散片的K值最大，说明三七总皂苷分散片的溶出速度优于血塞通胶囊与血塞通片。因此，三七总皂苷分散片的研究对于提高三七总皂苷的生物利用度是一种比较理想的剂型，与现有普通口服制剂比较具有一定的优势。

    本研究采用HPLC法作为检测手段，并同时对三七总皂苷中三种主要有效成分的含量进行测定，具有准确度高，重现性好等优点。, http://www.100md.com(侯安国 康绍建等)

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