黔产干姜水煎液对急性心衰大鼠血流动力学的影响*(1)
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摘要：目的：观察干姜水煎液对气管夹闭窒息法致心脏骤停(CA)-心肺复苏后大鼠血流动力学的影响，以探讨其“回阳通脉，温通心阳”的功效。方法：采用气管夹闭窒息法制作大鼠心脏骤停(CA)-心肺复苏后造成心衰模型，用ASB240U生物信号采集分析系统记录血流动力学各项指标，观察心脏骤停(CA)-心肺复苏后大鼠心肌收缩力和血压变化，评价干姜水煎液“回阳通脉，温通心阳”的作用，并探讨其作用机理。结果：干姜可以改善急性心肌缺血大鼠血流动力学部分指标，加快心率，升高左心室内压，提高左心室内压最大上升和最大下降速率。结论：干姜通过增强心肌收缩力，增加心率，提高心输血量等作用，发挥“回阳通脉”功效。
关键词：干姜水煎液；血流动力学；回阳通脉；温通心阳
中图分类号：R285.6文献标识码：A
文章编号：1007-2349(2011)03-0045-03
干姜，为姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根茎，主产于四川的犍为、沐川，贵州的水城、长顺、兴仁等地。始载于《神农本草经》，列为中品。其味辛、性热，归脾、胃、肾、心、肺经，具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮之功[1]。常与附子配伍发挥回阳救逆，温通心脉的作用，临床用于胸痹心痛、心力衰竭、冠心病心绞痛等治疗，疗效显著。研究表明，干姜与附子配伍可以改善心功能，缓解心衰，发挥回阳救逆、温通心阳的功效[2]。为了进一步探讨干姜单味药是否有“回阳通脉，温通心阳”的作用，笔者观察了干姜水煎液对急性心肌缺血大鼠血流动力学的改善作用。现报道如下。
1材料
1.1动物SD大鼠，雌雄兼用，体重(250±10)g，50只，购于重庆滕鑫生物动物研究中心(动物生产许可证号：09-07)，检疫后备用。
1.2实验药物药材：本实验用干姜采自贵州水城，所用白参购于贵阳市东门芝林大药房，经鉴定均为正品。
给药样品制备：将药材饮片烘干至恒重，取干姜100g，加8倍量水浸泡30min，煮沸后0.5h倾出上清液，滤过，煎煮2次，合并滤液至浓缩药液浓度为0.5g生药/mL，冰箱储存备用。
阳性对照药物制备：将药材饮片烘干至恒重，取白参100g，加8倍量水30min，煮沸后0.5h倾出上清液，滤过，煎煮2次，合并滤液，浓缩药液浓度为1g生药/mL，冰箱储存备用。
1.3试剂氨基甲酸乙酯(成都市科龙化工试剂厂，批号：20090530，规格：AR500g，)；石蜡油(重庆南方化学试剂厂，批号：20090512)；肝素钠注射液(上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022051，规格：2mL：1.25万U*10支)。
1.4仪器动物呼吸机(型号：ALC-VB；上海奥尔科特科技有限公司)；静脉留置针(泰尔茂医疗产品有限公司)；生理压力传感器(型号：P-300B，北京金三江传感技术有限公司)；ASB240U生物信号采集分析系统(成都遨生电子有限公司)。
2方法
2.1动物分组及给药方法取SD大鼠50只，随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、干姜水煎液小、大剂量组，每组10只。空白对照组灌胃给予等体积生理盐水；阳性对照组灌胃给予人参水煎液8g/kg；干姜小剂量组灌胃给予干姜水煎液4g/kg；干姜大剂量组灌胃给予干姜水煎液6g/kg；模型对照组给予等体积生理盐水。
2.2实验步骤取健康SD大鼠，实验前1d晚上禁食不禁水12h，各组大鼠术前预防性给药，15min后腹腔注射25%乌拉坦(4mL/kg)麻醉，在手术台上仰卧固定四肢，充分暴露手术视野，备皮，沿颈正中线作一纵形切口，逐层钝性分离颈前肌，分离出气管、颈总动脉分别穿线备用。插气管插管，接上呼吸机。插动脉插管，经颈总动脉朝远心端方向注入肝素钠生理盐水，立即结扎远心端，动脉夹夹住近心端，经颈总动脉插入已准备好的充满肝素的左心室导管(静脉留置针)，接上压力换能器，对ASB240U生物信号采集分析系统调零后，松开动脉夹，松紧度应以切口处不漏血，导管又能自由进出为度，左手用镊子夹住颈总动脉及导管，右手将导管插入左心室，当感到导管随心脏搏动而明显抖动时，则应减慢插进速度。当仪器上的波形图由血压波变成下沿达0mmHg附近具有明显舒张期而封顶平坦的波形时表明导管已经通过主动脉瓣进入左腔室内，再送入导管约0.2～0.3cm，若还保持同样波形则固定导管于手术台上[3]。待波形稳定后，记录左心室最大收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±LVdp/dtmax)及心率(HR)，心内压波形图，于呼气末夹闭气管5～7min，心脏停搏，左心室内压波形曲线显示为直线时，造模成功。立即予以心肺复苏，将气管插管连接动物呼吸机进行机械通气(通气频率90次/min，潮气量6mL/kg，吸呼比1︰1)，同时进行人工胸外心脏按压，按压频率160次/min，按压深度为大鼠胸廓前后径的1/3。当左心室内压波形曲线重新出现，左心室内压≥60mmHg维持10min以上为自主循环恢复，复苏成功。分别在抢救成功后10、20、30、40、60min等时间点记录大鼠心率、左心室内压、左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)值、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)值等血流动力学数据。
2.3统计学方法计量资料均用均数±标准差(Ax-G±s)表示，各组数据应用单因素方差分析(One-WayANOVA)，方差齐性者选择最小显著性差异法检验(LSD检验)；方差不齐者选择Dunnett’sT3法进行检验。由于血流动力学指标个体差异较大，为了减少不同动物间误差，各指标在实验中的情况采用百分比的方式表示，即：各点实测值/造模前值×100%；全部数据采用SPSS17.0统计软件进行处理。
3结果
3.1对左心室内压最大上升速率的影响结果见表1。模型对照组大鼠左心室内压最大上升速率+LVdp/dtmax明显降低。与模型组对照，各治疗组大鼠左心室内压最大上升速率均有不同程度的升高。
3.2对左心室内压最大下降速率的影响结果见表2。模型对照组大鼠左心室内压最大下降速率-LVdp/dtmax明显降低。与模型组对照，各治疗组大鼠左心室内压最大下降速率均有不同程度的升高。
3.3对左心室内压的影响结果见表3。模型对照组大鼠左心室内压明显降低。与模型组对照，各治疗组大鼠左心室内压均有不同程度的升高。
3.4对心率的影响结果见表4。模型对照组大鼠心率次数明显降低，与模型组对照，各治疗组大鼠心率次数均有不同程度的升高。
4讨论
国外学者研究表明[4]，大鼠在心搏骤停和心肺复苏期间，其血流动力学、酸碱平衡及代谢与大动物(甚至临床患者)心肺复苏期间的变化基本一致。窒息法用于致动物CA建立的复苏模型，常用于模拟和研究缺氧导致的CA以及CA对心、脑脏器的影响。本研究通过气管夹闭窒息法致心脏骤停，心脏骤停后，机体处于严重的缺血、缺氧状态 ......
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