胃康宁颗粒抗实验性胃溃疡作用研究
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摘 要：目的：研究胃康宁颗粒抗实验性溃疡的作用。方法：采用小鼠水浸应激法、大鼠幽门结扎法、醋酸致大鼠胃溃疡法建立动物胃溃疡模型，观察胃康宁颗粒对胃溃疡的保护作用；小鼠扭体法观察胃康宁颗粒的镇痛作用。以豚鼠肠道活动力为指标，观察胃康宁颗粒对回肠平滑肌收缩的影响；结扎幽门，观察胃康宁颗粒对大鼠胃液分泌的影响。结果：胃康宁颗粒对小鼠水浸应激性溃疡、结扎大鼠幽门引起的溃疡和醋酸致大鼠胃溃疡均有明显的保护作用，能降低大鼠胃溃疡指数，减少溃疡面积；可降低醋酸致小鼠扭体反应的次数；能兴奋豚鼠回肠平滑肌；显著减少总胃酸度和胃蛋白酶活性。结论：胃康宁颗粒具有抗实验性胃溃疡的作用。该作用可能与其减少总胃酸度和胃蛋白酶活性、解痉作用和镇痛作用有关。
关键词：胃康宁颗粒；胃溃疡；镇痛；解痉；胃酸
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1007-2349(2011)04-0062-02
胃康宁颗粒是从壮族民间传统秘方中开发出来的中药复方，含有三七、黄芪、甘草等多味中药材。经临床研究表明，胃康宁颗粒对胃炎、萎缩性胃炎、十二指肠溃疡等疾病有独特的疗效。笔者对胃康宁颗粒的药理作用进行初步研究，考察其抗胃溃疡、镇痛、解痉作用和对胃液分泌的影响，为临床应用提供实验数据。
1 材料
1.1 动物 昆明种小鼠，SPF级；Wistar大鼠，SPF级，均由广西医科大学实验动物中心提供，动物合格证证号：SCXK桂2003-0003。豚鼠，本地市场购进。喂饲普通颗粒饲料，实验室温度(23±1)℃，相对湿度(60±5)%。
1.2 药物及试剂 胃康宁颗粒，广西中医药研究院，批号：960108；胃仙-U片，广西南宁制药企业集团公司，批号：950922；盐酸雷尼替丁胶囊，福建德胜药业有限公司，批号：030505；阿司匹林肠溶片，南京金陵制药厂，批号：030902；冰乙酸，上海试剂一厂生产，批号：920316；乙酰胆碱：北京化学试剂三厂，批号：940305；氯化钡，上海化工专科学校实厂，批号：88041。
1.3 仪器 XTS-110双筒解剖显微镜，重庆光学仪器厂；电热恒温水浴箱，北京西城区医疗器械厂；722光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂。
2 方法
2.1 对小鼠应激性胃溃疡的影响 选取小鼠50只，♂，体重30~35 g，随机分为5组，每组10只，即对照组、雷尼替丁组(0.15 g/kg)和胃康宁颗粒高、中、低剂量组(按药材量计为18.00、9.00、4.50 g/kg)，分别ig给药，每天给药1次，共3次，末次给药前24 h小鼠禁食(不禁水)，末次给药后0.5 h将小鼠四肢捆绑固定于铁丝网上，头部向上垂直浸入(23±1)℃水中，水浸至小鼠剑突部位，浸泡8 h后，将小鼠处死，开腹，结扎幽门和贲门，胃内注入1%福尔马林1mL，并将胃浸于1%福尔马林液中10min，沿胃大弯剪开胃，洗去胃内容物，将胃黏膜面朝上展平在玻板上，解剖显微镜下计数腺胃部出现的溃疡指数及溃疡抑制率[1]。
应激性胃溃疡指数计算方法：溃疡点或面1 mm以下者，计1分；1～2 mm者，计2分；2～3 mm者，计3分；3～4 mm者计4分；大于4 mm者，计5分，将计分相加即为该只动物的溃疡指数。
溃疡抑制率(%)=(溶剂对照组溃疡指数一给药组溃疡指数)/溶剂对照组溃疡指数×100%。
2.2 对大鼠幽门结扎性胃溃疡的影响 选取大鼠50只，♀♂各半，体重180~220 g，分组和给药方法同2.1 应激性溃疡试验，而禁食(不禁水)则于末次给药前48 h开始，末次给药后在乙醚浅麻醉下行幽门结扎术，术后禁食禁水，18 h后将大鼠处死，开腹，结扎贲门取出全胃，将其浸入1%福尔马林液中10 min，沿胃大弯剪开胃，解剖显微镜下计数胃黏膜溃疡数。
2.3 对大鼠醋酸烧灼性胃溃疡的影响 选取大鼠50只，♀♂各半，体重180~220 g，在乙醚麻醉下开腹，暴露胃，在腺胃部前窦体交界处浆膜面上，贴上有冰醋酸的直径为5 mm的圆型滤纸30 s，整复胃，缝合胃壁。术后24 h将动物随机分成5组，分组和给药方法同2.1 应激性溃疡试验，每天ig 1次，连续给药10 d。末次给药后24 h将动物处死，剖胃，在解剖镜下测定溃疡面积。
2.4 对醋酸引起小鼠扭体反应的影响 选取小鼠50只，♀♂各半，体重19~23 g，随机分为5组，每组10只，即对照组、罗通定组(60 mg/kg)和胃康宁颗粒高、中、低剂量组(按药材量计为18.00、9.00、4.50 g/kg)，分别ig给药，给药后1 h，各鼠分别ip 0.6%冰醋酸0.2 mL，记录注射致痛剂后15 min内各鼠扭体反应次数。
2.5 对豚鼠离体回肠平滑肌的影响 选取成年豚鼠，禁食(不禁水)12 h后，用木头击头部至晕，迅速开腹剪取2 cm回肠，固定于麦氏浴槽内，浴温(37±1) ℃，通入95% O2和5% CO2，待回肠平滑肌舒缩稳定后，依次加入10-4氯化钡、10-6乙酰胆碱各2滴，1 min后加入胃康宁颗粒。观察给药前后回肠运动的收缩幅度、频率、张力的变化，比较给药前后的肠道活动力(肠道活动力=平均强度×频率，单位：g/min)。
2.6 对胃液分泌的影响 选取大鼠35只，随机分为5组，分别给胃康宁颗粒，胃仙-U及蒸馏水，每天ig 1次，连续5 d，末次给药后禁食不禁水，按Shay氏法结扎幽门，再由十二指肠给药1次，5 h后收集胃液，分别测胃液量，总酸度及胃蛋白酶活性。
3 结果
3.1 对小鼠应激性胃溃疡的影响 结果表明，与对照组比较，胃康宁颗粒18.00 g/kg剂量组能显著降低小鼠应激性胃溃疡的溃疡数，效果和0.15 g/kg雷尼替丁剂量组相当。结果见表1。
3.2 对大鼠幽门结扎性胃溃疡的影响 结果表明，与对照组比较，胃康宁颗粒9.00 g/kg剂量组能显著抑制大鼠幽门结扎性胃溃疡的溃疡数，效果和0.15 g/kg雷尼替丁剂量组相当。结果见表2。
3.3 对大鼠醋酸烧灼性胃溃疡的影响 结果表明，胃康宁颗粒18.00 g/kg剂量组能显著抑制大鼠醋酸烧灼型胃溃疡的溃疡数，效果和0.15 g/kg雷尼替丁剂量组相当。结果见表3。
3.4 对胃液分泌的影响 结果表明，胃康宁颗粒18.00 g/kg剂量组能显著减少胃液总酸度和胃蛋白酶活性，效果和1 g/kg胃仙-U剂量组相当。结果见表4。
3.5 对醋酸引起小鼠扭体反应的影响 结果表明，胃康宁颗粒9.00、4.50 g/kg剂量组能显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应次数，效果和60 mg/kg罗通定剂量组相当。结果见表5。
3.6 对豚鼠离体回肠平滑肌的影响 结果表明，胃康宁颗粒18.00 g/kg剂量组能显著抑制氯化钡、乙酰胆碱所致的痉挛，拮抗肾上腺素的抑制作用；9.00 g/kg剂量组能显著拮抗肾上腺素的抑制作用；4.50 g/kg剂量组能显著抑制乙酰胆碱所致的痉挛。结果见表6。
4 讨论 ......
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