愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎34例临床观察
摘 要：目的：观察中药愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的临床疗效和安全性。方法：将68例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为2组。治疗组34例以愈肝汤联合阿德福韦酯进行治疗，对照组34例单用阿德福韦酯治疗。结果：治疗组在中医征候和临床症状的改善、HBeAg，HBV-DNA转阴率、肝功能的恢复好转、不良反应的降低等方面均明显优于对照组(P<0.05)。结论：愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎能提高疗效、改善临床症状并减少药物的不良反应。
关键词：愈肝汤；阿德福韦酯；慢性乙型病毒性肝炎
中图分类号：R289 文献标识码：B
文章编号：1007-2349(2011)06-0048-02
慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、主要通过血液途径传播的肝脏疾病。全球约有20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者[1]。该病迁延难愈，并发症多而重，可以发展成重症肝炎和继发性肝硬化、肝癌[2]，严重危害人类生命健康。现代医学对该病的治疗主要采取抗病毒和免疫调节两种手段，但治疗过程中常常出现停药后“反跳”、耐药等一系列药物不良反应，效果不甚理想[3]，笔者自2007年2月~2010年7月以愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎34例，取得了一定的疗效，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 入选观察的全部68例病例均为2007年2月~2010年7月期间本院门诊或住院患者，随机分为治疗组和对照组各34例。治疗组中，男21例，女13例；年龄32~68岁，平均年龄54.6岁；病程9个月~13年，平均(4.6±0.8)a。对照组中，男18例，女16例；年龄29~65岁，平均年龄52.9岁；病程1~11 a，平均(4.1±0.6)a。2组在性别、年龄、病程、中医证候及总积分、肝功能异常、HBV-DNA等方面相比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。2组所有病例诊断均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准[4]。中医证候诊断符合国家《中药新药临床研究指导原则》规定[5]。中医辨证属肝胆湿热证。且所选病例均排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染和其他肝病，均无合并严重心、肾疾病及其他并发症。
1.2 治疗方法 治疗组用愈肝汤，水煎，日服1剂，分早晚2次口服；同时口服阿德福韦酯10 mg，每日1次，均服用1年。对照组单用阿德福韦酯，用法及服用时间同治疗组。愈肝汤组成：柴胡9 g，黄芩9 g，茵陈20 g，虎杖30 g，平地木9 g，板蓝根30 g，垂盆草30 g，贯众15 g，半夏9 g，陈皮9 g，薏苡仁30 g，白术9 g，茯苓9 g，甘草6 g。
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1.3 观察指标 治疗前、后及治疗中每月至少各做1次血、尿、粪便常规、肝肾功能全套、心电图等检查；治疗前、后及治疗中每2月各作1次乙肝病毒全套、HBV-DNA、B超等检查。记录具体结果。
1.4 统计学方法 用SPSS10.0版软件进行统计处理，组间计数资料采用χ2检验，计量资料均采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 疗效标准与治疗结果
2.1 疗效标准 中医证候：治疗前后分别观察记录患者出现的各种中医证候，并记录所有证候的总积分。疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床治愈：治疗后总积分下降为0，无任何症候；显效：治疗后总积分较治疗前下降≥2/3，但未至0；有效：治疗后总积分较治疗前下降≥1/3；无效：治疗后总计积分较治疗前下降<1/3，或总积分不变及增加。愈显率=(临床治愈+显效)×100%。
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2.2 治疗结果
2.2.1 2组中医证候积分比较 见表1。
2.2.2 2组治疗前后主要临床症状比较 2组治疗后，各临床症状均有一定程度的改善。治疗组在乏力、腹胀、胁痛、恶心呕吐、食欲不振等方面的改善明显优于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；但在黄疸、肝脾肿大方面，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.2.3 2组治疗前后HBeAg，HBV-DNA变化情况比较 治疗后，治疗组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率均明显优于对照组，2组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.2.4 2组治疗前后肝功能指标比较 2组治疗前肝功能各项指标(ALT、AST、TBil、A/G)均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，治疗组和本组治疗前以及对照组治疗后相比较，各指标之间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
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2.2.5 不良反应比较 2组在治疗过程中均出现了些不良事件和反应。其中虚弱、肾功能异常、消化不良、腹泻的发生率治疗组均明显低于对照组，2组比较，差异均有显著的统计学意义(P<0.05)。见表5。
3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎是一类由乙型肝炎病毒引起的严重危害人们健康的慢性传染性疾病。抗病毒治疗是目前治疗该病较为有效和一定程度上不可替代的治疗。阿德福韦酯是较新一代核苷类药物，能在体内代谢为阿德福韦而发挥抗乙型肝炎病毒的作用[6]。但其抗病毒作用稍弱[7]，且在治疗过程中会出现不同程度的不良反应和耐药性。故长期治疗效果并不十分理想。
中医理论认为，本病属于“黄疸”、“胁痛”、“湿阻”等范畴。并认为其病机为脾胃亏虚在先，邪毒乘虚而入，郁而发热；脾虚肝郁，气机失畅，湿气内生；湿热气滞，蕴于肝胆，而发本病。故湿热气滞是本病发病的主要病机。
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愈肝汤以黄芩、垂盆草、板蓝根、贯众清热解毒；茵陈、虎杖、平地木清肝利胆化湿；柴胡疏肝理气；白术、茯苓健脾益气；半夏、陈皮、薏苡仁化湿和胃；甘草调和诸药。全方共起解毒清热、益气健脾、疏肝化湿之效，其功效符合该病的主要病机。同时，现代医学研究表明：清热解毒中药对HBV有抑制作用，是治疗乙型肝炎的有效方法[8~9]。而本方中柴胡所含柴胡皂苷对肝细胞有保护作用，并有抗病毒作用[10]；动物实验证实黄芩甲醇提取物对大鼠肝损害有抑制作用，可抑制血清胆红素的增加[11]；茵陈水溶多肽有显著的保肝作用，并有抗病原微生物的作用[12]。虎杖煎剂及其所含蒽醌类物质有显著的抗病毒和保肝作用，对乙型肝炎病原有抑制作用[13]；垂盆草有保肝和免疫抑制作用，所含的垂盆草苷、黄酮类成分具有抗肝炎活性[14]。故愈肝汤具有清热解毒，健脾益气，疏肝化湿的作用，以之治疗本病，不仅能提高临床治疗效果，诸药配合，清补同施，疏化共用，更能缓解临床症状，减少治疗中出现的不良反应。其效能，同时为中医理论和现代医学所证实。
临床观察表明：愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎，能有效的提高治疗的效果、改善中医证候和临床症状、提高HBeAg和HBV DNA转阴率、促进肝功能恢复、并减少阿德福韦酯临床使用中的不良反应。
, 百拇医药
参考文献：
[1]陈灏珠，林果为.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：377.
[2]许书维，林怀德，朱丽臻.加味升降散治疗慢性乙型肝炎60例总结[J].湖南中医杂志，2009，25(2)：3~4.
[3]熊焰等.拉米夫定联合胸腺肽a1治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].中华医学实践杂志，2005.4(2)：109~111.
[4]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志，2006，45(2)：162~170.
[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：143~151.
, 百拇医药 [6]王宇明，陈耀凯，张大志，等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究[J].中华肝脏病杂志，2006，14(11)：803~805.
[7]毛日程，尹有宽，张继明.乙型肝炎病毒对阿德福韦酯耐药的研究进展[J].中华肝病杂志，2007，15(4)：318~320.
[8]项建虎.滋肝片化汤治疗慢性乙型肝炎22例[J].陕西中医学院学报，2008，31(1)：31.
[9]张存理.中医辨证治疗慢性乙型肝炎6例疗效观察[J].现代中医药，2004，14(4)：29.
[10]史群云，高丽丽.柴胡的研究现状[J].中国医药导报，2009，6(3)：158~159.
[11]程力敏，刘起英，赵雅茹.常用保肝中药的研究进展[J].中医药信息，1996，(2)：15~16.
[12]张林丽.茵陈的药理研究和临床应用近况[J].广西医学，2003，25(11)：2184~2185.
[13]孔晓华，周玲芝.中药虎杖的研究进展[J].中医药导报，2009，15(5)：107~108.
[14]张洪超，兰天，张晓辉.垂盆草化学成分与药理作用进展[J].中成药，2005，27(10)：1201~1203.
(收稿日期：2011-01-11), http://www.100md.com(陶荣菊)
关键词：愈肝汤；阿德福韦酯；慢性乙型病毒性肝炎
中图分类号：R289 文献标识码：B
文章编号：1007-2349(2011)06-0048-02
慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、主要通过血液途径传播的肝脏疾病。全球约有20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者[1]。该病迁延难愈，并发症多而重，可以发展成重症肝炎和继发性肝硬化、肝癌[2]，严重危害人类生命健康。现代医学对该病的治疗主要采取抗病毒和免疫调节两种手段，但治疗过程中常常出现停药后“反跳”、耐药等一系列药物不良反应，效果不甚理想[3]，笔者自2007年2月~2010年7月以愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎34例，取得了一定的疗效，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 入选观察的全部68例病例均为2007年2月~2010年7月期间本院门诊或住院患者，随机分为治疗组和对照组各34例。治疗组中，男21例，女13例；年龄32~68岁，平均年龄54.6岁；病程9个月~13年，平均(4.6±0.8)a。对照组中，男18例，女16例；年龄29~65岁，平均年龄52.9岁；病程1~11 a，平均(4.1±0.6)a。2组在性别、年龄、病程、中医证候及总积分、肝功能异常、HBV-DNA等方面相比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。2组所有病例诊断均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准[4]。中医证候诊断符合国家《中药新药临床研究指导原则》规定[5]。中医辨证属肝胆湿热证。且所选病例均排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染和其他肝病，均无合并严重心、肾疾病及其他并发症。
1.2 治疗方法 治疗组用愈肝汤，水煎，日服1剂，分早晚2次口服；同时口服阿德福韦酯10 mg，每日1次，均服用1年。对照组单用阿德福韦酯，用法及服用时间同治疗组。愈肝汤组成：柴胡9 g，黄芩9 g，茵陈20 g，虎杖30 g，平地木9 g，板蓝根30 g，垂盆草30 g，贯众15 g，半夏9 g，陈皮9 g，薏苡仁30 g，白术9 g，茯苓9 g，甘草6 g。
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1.3 观察指标 治疗前、后及治疗中每月至少各做1次血、尿、粪便常规、肝肾功能全套、心电图等检查；治疗前、后及治疗中每2月各作1次乙肝病毒全套、HBV-DNA、B超等检查。记录具体结果。
1.4 统计学方法 用SPSS10.0版软件进行统计处理，组间计数资料采用χ2检验，计量资料均采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 疗效标准与治疗结果
2.1 疗效标准 中医证候：治疗前后分别观察记录患者出现的各种中医证候，并记录所有证候的总积分。疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床治愈：治疗后总积分下降为0，无任何症候；显效：治疗后总积分较治疗前下降≥2/3，但未至0；有效：治疗后总积分较治疗前下降≥1/3；无效：治疗后总计积分较治疗前下降<1/3，或总积分不变及增加。愈显率=(临床治愈+显效)×100%。
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2.2 治疗结果
2.2.1 2组中医证候积分比较 见表1。
2.2.2 2组治疗前后主要临床症状比较 2组治疗后，各临床症状均有一定程度的改善。治疗组在乏力、腹胀、胁痛、恶心呕吐、食欲不振等方面的改善明显优于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；但在黄疸、肝脾肿大方面，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.2.3 2组治疗前后HBeAg，HBV-DNA变化情况比较 治疗后，治疗组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率均明显优于对照组，2组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.2.4 2组治疗前后肝功能指标比较 2组治疗前肝功能各项指标(ALT、AST、TBil、A/G)均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，治疗组和本组治疗前以及对照组治疗后相比较，各指标之间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
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2.2.5 不良反应比较 2组在治疗过程中均出现了些不良事件和反应。其中虚弱、肾功能异常、消化不良、腹泻的发生率治疗组均明显低于对照组，2组比较，差异均有显著的统计学意义(P<0.05)。见表5。
3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎是一类由乙型肝炎病毒引起的严重危害人们健康的慢性传染性疾病。抗病毒治疗是目前治疗该病较为有效和一定程度上不可替代的治疗。阿德福韦酯是较新一代核苷类药物，能在体内代谢为阿德福韦而发挥抗乙型肝炎病毒的作用[6]。但其抗病毒作用稍弱[7]，且在治疗过程中会出现不同程度的不良反应和耐药性。故长期治疗效果并不十分理想。
中医理论认为，本病属于“黄疸”、“胁痛”、“湿阻”等范畴。并认为其病机为脾胃亏虚在先，邪毒乘虚而入，郁而发热；脾虚肝郁，气机失畅，湿气内生；湿热气滞，蕴于肝胆，而发本病。故湿热气滞是本病发病的主要病机。
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愈肝汤以黄芩、垂盆草、板蓝根、贯众清热解毒；茵陈、虎杖、平地木清肝利胆化湿；柴胡疏肝理气；白术、茯苓健脾益气；半夏、陈皮、薏苡仁化湿和胃；甘草调和诸药。全方共起解毒清热、益气健脾、疏肝化湿之效，其功效符合该病的主要病机。同时，现代医学研究表明：清热解毒中药对HBV有抑制作用，是治疗乙型肝炎的有效方法[8~9]。而本方中柴胡所含柴胡皂苷对肝细胞有保护作用，并有抗病毒作用[10]；动物实验证实黄芩甲醇提取物对大鼠肝损害有抑制作用，可抑制血清胆红素的增加[11]；茵陈水溶多肽有显著的保肝作用，并有抗病原微生物的作用[12]。虎杖煎剂及其所含蒽醌类物质有显著的抗病毒和保肝作用，对乙型肝炎病原有抑制作用[13]；垂盆草有保肝和免疫抑制作用，所含的垂盆草苷、黄酮类成分具有抗肝炎活性[14]。故愈肝汤具有清热解毒，健脾益气，疏肝化湿的作用，以之治疗本病，不仅能提高临床治疗效果，诸药配合，清补同施，疏化共用，更能缓解临床症状，减少治疗中出现的不良反应。其效能，同时为中医理论和现代医学所证实。
临床观察表明：愈肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎，能有效的提高治疗的效果、改善中医证候和临床症状、提高HBeAg和HBV DNA转阴率、促进肝功能恢复、并减少阿德福韦酯临床使用中的不良反应。
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(收稿日期：2011-01-11), http://www.100md.com(陶荣菊)