非小细胞肺癌的中西医治疗进展与展望(1)
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摘要：非小细胞型肺癌(non-small-celllungcancer，简称NSCLC)，是发生于肺部的常见癌症。根据病理学组织结构分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等不同类型。治疗以西医治疗为主，其中以手术治疗，放疗、化疗为主要治疗手段，中医作为辅助疗法不但可减轻放、化疗所致的毒副作用，而且有利于放、化疗顺利进行，还在延长生存期等方面均取得了较为满意的疗效。本文就NSCLC的临床中西医治疗进展与展望作一综述。
关键词：非小细胞肺癌；中医；西医；治疗进展；展望
中图分类号：R273文献标识码：A
文章编号：1007-2349(2011)11-0085-03
非小细胞型肺癌(nonsmallcelllungcancer，简称NSCLC)，是发生于肺部的常见癌症。根据病理学组织结构，可分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等不同类型，约占肺癌总数的80~85%[1]。目前治疗以西医治疗为主，其中以手术治疗、放疗、化疗为主要治疗手段。中医作为辅助疗法不但可减轻放、化疗所致的毒副作用，而且有利于放、化疗顺利进行，在延长生存期等方面取得了较为满意的疗效。从总体治疗效果看，NSCLC的临床治疗已取得很大进展。本文就NSCLC的临床中西医治疗进展与展望作一综述。
1外科治疗
11一般手术治疗一般手术治疗仍然是目前治疗早期非小细胞肺癌最理想的方法。手术方法有肺叶切除、一侧全肺切除、袖式肺叶切除、气管隆凸再造、气管-肺动脉成形术等手术方法。同时需高度重视淋巴结清扫，只有通过系统肺门和纵隔淋巴结清扫才能达到完全切除和标准分期的目的。
12微创胸外科手术治疗目前，肺癌微创外科技术主要有3种手术方式，即视频辅助胸腔镜手术(video-assistedthoracoscopicsurgery，VATS)、机器人辅助胸腔镜手术(robot-assistedthoracoscopicsurgery，RATS)和保护胸壁肌肉的小切口开胸手术(muscle-sparingminithoracotomy，MSMT)。(1)VATS：目前中国多家胸外科中心已开展VATS肺癌切除术，在2008年第8次全国胸心血管外科学术会议上，华西医院刘伦旭介绍了更具有操作性、更加规范的“单向式胸腔镜肺叶切除术”，标志着中国VATS肺癌切除术的成熟。(2)RATS：近年，机器人已被引入外科手术中，这揭示了未来胸外科的发展趋势和方向[2]。2006年美国纽约纪念医院[3]报告了34例RATS肺叶切除的临床资料，无手术死亡，4例(12%)中转开胸，平均清除4组淋巴结，中位手术时间218min，中位胸腔引流时间3d，中位住院时间45d。(3)MSMT：随着器械外科技术的进步和小切口下手术操作技巧的提高，经MSMT可方便地施行与传统开胸手术相同的解剖性肺切除和系统淋巴结清扫，已能对绝大多数具备手术适应证的肺癌实施根治性切除，获得与传统后外侧切口肺癌切除术相同的治疗结果。
2化疗
目前化疗方案大致可分为两类：以铂类药物为基础的双药联合方案和不含铂类药物的方案。(1)以铂类药物为基础的双药联合方案是目前治疗NSCLC较常用的一种手段，药物的组合方式也有多种，铂类联合新药是目前治疗的首选方案[4]。对于有良好预后因素的晚期NSCLC患者采用联合顺铂与健泽、紫杉醇、异长春花碱化疗取得了令人满意的有效率；对于没有良好预后因素或老年患者，采用异长春花碱、健泽或紫杉醇单药治疗更为合适[5]。(2)不含铂类药物的方案药物主要是紫杉醇、多西他赛、泰素帝、吉西他滨等。目前最引人注目的方法是“TXT”(泰索帝)75mg/m2(毫克每平方米体表面积)单一药物治疗[6]。
3放疗
根据目前的研究，放疗可分为术前放疗、术中放疗和术后放疗3种方法。术前放疗的目的为清除手术区域以外的亚临床病变，减小肿瘤体积以及相邻组织之间的浸润，减少局部种植和转移的机会，以提高切除率和生存率。但是临床实践显示上述目的未能达到，并没有使患者受益，临床上已不常规采用[7]。术中放疗的目的是降低局部复发率，是近年发展的在手术残留部位以电子线进行的一次性大剂量(15gy～25gy)照射，手术伤口愈合后再行体外高能放疗。术后放射治疗可提高生存率，对于手术中癌肿组织未能全部切除或支气管断端残留癌浸润的病例可放置金属标记行放疗。
4分子靶向治疗
分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，毒副作用小，是今后肿瘤治疗的新趋势[8]。目前临床应用的分子靶向治疗药物主要有以下3类：(1)作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂是一种跨膜蛋白，为原癌基因EerB1(Her21)的表达物。这类药物包括易瑞沙和埃罗替尼等多种药物。(2)作用于血管生成的靶向药物是一种重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体，由培养在含庆大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产。这类药物主要有贝伐单抗等。(3)多靶点治疗药物是一种口服多靶点治疗药物，能选择性地抑制血管内皮生长因子依赖的肿瘤血管形成，而且对表皮生长因子受体也有一定抑制作用。这类药物有ZD6474等。
5免疫治疗
51主动免疫疗法主要有非特异性主动免疫疗法和特异性主动免疫疗法。(1)非特异性主动免疫疗法：目前主要应用具有免疫调节作用的刺激因子通过非特异性的作用激发机体的免疫系统，增强抗肿瘤的免疫应答。如卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑等，也可用细胞因子如白介素-2、白介素-4、干扰素、肿瘤坏死因子等。但由于肺癌的肿瘤抗原性不强，目前这种治疗难以取得明显效果。(2)特异性主动免疫疗法：随着对肿瘤免疫研究的深入，肿瘤疫苗和抗独特性抗体作为疫苗的发现使特异性主动免疫疗法成为可能[9]。某些抗独特性抗体与抗体上的抗原相关位点结合，能够模拟外来抗原，作为免疫治疗中替代性抗原。
52被动免疫疗法主要有过继免疫疗法和抗体疗法。(1)过继免疫疗法：目前肺癌的过继免疫疗法可以应用淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)输入体内或局部应用于癌性胸水，对延缓病情的发展有一定的效果，但单独应用治疗效果不佳。还可以应用肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)，通过基因修饰的TIL进行治疗。实践证明TIL的疗效比LAK要更好。(2)抗体疗法：目前抗体疗法正成为肺癌的另一研究热点，它已成为肺癌综合治疗的一部分。运用相应的单克隆抗体与异常表达的癌基因产物结合可以阻断癌细胞的异常信号传导通路，从而阻止癌症的发展[10]。
6介入治疗
目前介入治疗在NSCLC应用的方法主要有两种，即经支气管动脉灌注化疗和支气管栓塞治疗。经支气管动脉灌注化疗可有效提高肿瘤局部药物浓度，提高抗癌药物的解毒作用，同时又可以减少或阻断肿瘤的血供 ......
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