中药干预肿瘤及纤维化疾病上皮间充质转化的研究进展(1)
关键词:上皮间充质转化;中药;肿瘤;器官纤维化;研究进展中图分类号:R273文献标志码:A
文章编号:1007 - 2349( 2015) 03 - 0069 - 04
Greenfburg等[1]于1982年发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可变为间质样细胞,从而提出上皮间充质转化(Fpithelialmesench}-mal transitions,EMT)的概念。EMT的重要特征是细胞极性消失、细胞间黏附丧失、间叶细胞标志物重新表达等[2]。EMT不仅在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,而且与慢性炎症引起的纤维化形成以及上皮性肿瘤的发生、侵袭、转移等病理状态密切相关[3]。EMT已成为肿瘤及器官纤维化等严重疾病治疗的靶点。近年的研究发现,许多巾药单体成分、中药复方能够调控不同的EMT特异性因子、转录冈子、信号通路等,显示出对这类疾病的治疗潜力和开发前景。本文就目前中药干预肿瘤及纤维化疾病EMT研究进展作一综述。1 EMT的分子机制
EMT的发生存在复杂的分子机制,多种细胞网子、转录冈子和信号通路参与调节EMT的过程。研究表明,许多生长冈子如肝细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子(Transfor-ming growth factor,TGF)等都能够激发肿瘤细胞内的信号级联反应,促使细胞外信号进入核内,导致细胞内特定基因的转录调节,诱导EMT的发生。TGF -β被认为是EMT发生过程中必不可少的诱导因子,而TGF -3/Smads通路对胚胎发育、肿瘤转移和纤维化等不同生物学过程中EMT的发生起到重要的调节作用.E-钙黏蛋白(E- cadherin)和神经性钙黏蛋白(N - cadherin)是分别表达于上皮细胞和间质细胞的两个重要标志性蛋白。E -Cadherin向N- cadherin的表达转换是开启FJMT的关键机制[4]。EMT涉及一系列转录因子如Snail、Twist、Slug,ZEBI、SIPI等,能下调E- cadherin表达,从而使E- ca‘lherin介导的细胞间黏附减少,细胞失去极性 ......
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